Pacientes com câncer colorretal metastático refratário apresentam benefícios de sobrevida com fruquintinibe

Pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas relataram resultados de estudos mostrando que a terapia direcionada com fruquintinibe melhorou significativamente a sobrevida geral (OS) e a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com câncer colorretal metastático refratário. Descobertas do ensaio global FRESCO-2, publicado hoje na The Lancetforam apresentados pela primeira vez no Congresso da European Society for Medical Oncology (ESMO) 2022.

A SG foi de 7,4 meses com fruquintinib versus 4,8 meses no braço placebo, enquanto a PFS mediana foi de 3,7 meses com fruquintinib em comparação com 1,8 meses no braço placebo. Estes resultados representam uma melhoria estatisticamente significativa em relação aos controles.

“Pacientes com câncer colorretal metastático refratário têm possibilidades de tratamento muito limitadas e resultados ruins”, disse o investigador principal Arvind Dasari, MD, professor associado de Oncologia Médica Gastrointestinal. “Esses resultados são muito encorajadores e confirmam que o fruquintinibe pode ser uma nova oportunidade de tratamento para pacientes que anteriormente não tinham outras opções”.

O ensaio clínico randomizado de Fase III FRESCO-2 foi conduzido em 153 locais nos Estados Unidos, Europa, Japão e Austrália. O estudo duplo-cego avaliou o tratamento com a nova terapia oral fruquintinib – um inibidor de tirosina quinase de pequena molécula dos receptores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) – mais o melhor tratamento de suporte em comparação com o placebo e o melhor tratamento de suporte em pacientes fortemente pré-tratados com tratamento câncer colorretal metastático resistente. O endpoint primário foi OS.

De acordo com a American Cancer Society, o câncer colorretal é a terceira principal causa de morte relacionada ao câncer em homens e mulheres, e a segunda causa mais comum de morte por câncer em homens e mulheres combinados. Apesar dos avanços no tratamento, os pacientes com câncer colorretal metastático ainda apresentam baixas taxas de sobrevida a longo prazo. Depois que os pacientes progridem em várias linhas de terapia, eles normalmente vivem apenas quatro a cinco meses. Portanto, há uma grande necessidade de alternativas de tratamento após o esgotamento das terapias atuais.

No estudo FRESCO original de Fase III, que levou à aprovação do medicamento na China em setembro de 2018, o fruquintinibe administrado como terapia de terceira linha ou melhorou posteriormente a OS mediana em pacientes com câncer colorretal metastático em comparação com placebo (6,6 meses versus 9,3 meses). Naquela época, o padrão de atendimento para pacientes com câncer colorretal metastático na China diferia dos EUA, União Européia e Japão.

Em junho de 2020, a Food and Drug Administration concedeu designação de via rápida ao fruquintinibe para o tratamento de alguns pacientes com câncer colorretal previamente tratado.

O estudo FRESCO-2 randomizou 691 pacientes com câncer colorretal metastático refratário avançado. Os pacientes eram elegíveis para tratamento se tivessem câncer colorretal metastático documentado e tivessem sido previamente tratados com quimioterapia, terapia anti-VEGF ou inibidores do ponto de checagem imunológico (se a doença fosse alta instabilidade de microssatélites ou deficiência no reparo incompatível). Os pacientes tinham uma pontuação na escala de status de desempenho ECOG de 0 ou 1, doença mensurável e sobrevida esperada de 12 semanas ou mais.

Os pacientes receberam fruquintinibe ou placebo diariamente por três semanas, seguidos por uma semana de folga, em ciclos de 28 dias. As terapias anticancerígenas subsequentes foram administradas a 29,4% no braço fruquintinibe e a 34,3% no braço placebo. A taxa de controle da doença foi de 55,5% para fruquintinibe versus 16,1% para placebo.

Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou 4 ocorreram em 62,7% dos pacientes no grupo fruquintinibe e 50,4% no grupo placebo. Os eventos mais frequentes observados naqueles que receberam fruquintinibe foram hipertensão (13,6%), astenia (7,7%) e síndrome mão-pé (6,4%).

“Este estudo apóia a melhora significativa da sobrevida e o perfil de segurança administrável do fruquintinibe”, disse Dasari.

Os investigadores continuarão revisando os dados de qualidade de vida dos participantes do estudo, pois esses pacientes têm alta carga tumoral e efeitos colaterais residuais de várias terapias que são conhecidas por reduzir as medidas de qualidade de vida. Estudos em andamento e futuros explorarão combinações adicionais de tratamento com fruquintinibe para pacientes com câncer colorretal.