Escores de risco poligênico podem melhorar o rastreamento do câncer colorretal

As taxas de câncer colorretal são altas, apesar da ampla adoção de programas de triagem em muitos países europeus de alta renda. Esses programas tendem a usar uma abordagem de tamanho único, em que a maioria das pessoas é rastreada a partir da mesma idade e nenhum fator individual é considerado na triagem populacional organizada. Agora, com base em um dos maiores estudos de genômica sobre o assunto até o momento, pesquisadores da Finlândia delinearam como fatores genéticos comuns podem ser usados ​​para identificar indivíduos com alto risco de desenvolver a doença e, assim, melhorar as atuais estratégias de triagem colorretal.

Max Tamlander, MD do Instituto de Medicina Molecular da Finlândia (FIMM) da Universidade de Helsinque, apresentará hoje (segunda-feira, 12 de junho) na conferência anual da Sociedade Europeia de Genética Humana o trabalho de sua equipe no desenvolvimento de um escore de risco poligênico (PRS) especificamente para câncer colorretal. Um PRS resume o impacto combinado dos fatores de risco genético de um indivíduo para uma doença em uma única pontuação. Isso permite uma estimativa do risco provável de doença de um indivíduo e a identificação daqueles que podem se beneficiar de uma triagem precoce.

Os pesquisadores usaram dados do estudo FinnGen, uma coleção de dados de saúde e genoma de mais de 400.000 indivíduos finlandeses, para os quais calcularam um PRS de todo o genoma para câncer colorretal. “Um desafio de muitos estudos PRS anteriores é que eles foram realizados em conjuntos de dados menores que não são representativos da população em geral, mas neste estudo usamos abordagens epidemiológicas e estatísticas para calibrar nossas estimativas com essa população”, explica o Dr. Tamlander.

A maioria dos casos de câncer colorretal ocorre em indivíduos que não têm histórico familiar da doença ou quaisquer outros fatores de risco fortes conhecidos. Os PRSs oferecem uma nova forma de avaliar o risco nesses indivíduos, que até agora se baseava apenas na idade atingida. Os resultados dos pesquisadores também mostram que um PRS pode ser útil na avaliação do risco futuro de câncer colorretal após uma colonoscopia, o método de triagem padrão-ouro atual, e identificar os indivíduos que poderiam se beneficiar de uma vigilância mais frequente.

Na Finlândia, a triagem para câncer colorretal na população em geral começa atualmente aos 60 anos; em alguns outros países europeus, começa mais cedo, a partir dos 50. Os pesquisadores descobriram que, com base na triagem atual de 60 anos na Finlândia, indivíduos com PRS alto em comparação com aqueles com PRS baixo podem começar a triagem com até 16 anos de diferença. Por exemplo, mulheres e homens no 1% superior do PRS já apresentavam riscos equivalentes aos 48,7 e 49,8 anos, respectivamente. “Isso indica que um PRS específico para câncer colorretal seria capaz de definir idades mais apropriadas para iniciar a triagem de indivíduos com base em seu risco genético”, disse o Dr. Tamlander.

Como o custo da genotipagem continua a cair, as abordagens baseadas em PRS podem se tornar uma maneira viável de orientar a triagem em toda a população. “Milhões de indivíduos já têm seus genomas disponíveis em iniciativas de biobanco em larga escala”, diz o Dr. Tamlander. “Por exemplo, o estudo do biobanco FinnGen já contém os dados genômicos de mais de 7% de todos os finlandeses, e isso aumentará em breve para cerca de 10%. Um aspecto muito útil dos PRSs é que os dados genéticos extraídos de uma única amostra podem ser usados ​​em mais de o curso da vida para calcular as pontuações de risco para muitas doenças comuns, incluindo os cânceres mais comuns.”

Mais estudos clínicos, bem como dados sobre custo-efetividade e comunicação eficaz de informações de risco serão necessários antes da implementação em larga escala do PRS colorretal, dizem os pesquisadores. Outro problema é que, até o momento, os PRSs foram desenvolvidos principalmente em indivíduos descendentes de europeus e, portanto, podem não ser válidos para pessoas de outros ancestrais.

“No entanto, nossas descobertas estão bem alinhadas com outros estudos sobre PRSs no câncer de mama, outro câncer comum com rastreamento populacional organizado. Para o câncer de mama, grandes ensaios clínicos estão em andamento para avaliar o desempenho do rastreamento personalizado de câncer de mama e sua os resultados nos ajudarão a entender as implicações da triagem baseada no risco e guiada pelo genoma do câncer colorretal, bem como de outras doenças”, continua o Dr. Tamlander.

“No futuro, as abordagens baseadas em risco considerando fatores genéticos juntamente com outros fatores de risco relevantes têm potencial para personalizar recomendações sobre como poderíamos rastrear de forma mais eficaz o câncer colorretal”, concluirá o Dr. Tamlander.

O professor Alexandre Reymond, presidente da conferência, disse: “Reconhecer os indivíduos que estão em risco é fundamental se nossos sistemas de saúde quiserem realmente adotar a saúde personalizada no futuro”.