Cientistas se aproximam de um teste de PSA melhor

O teste de triagem mais comum para câncer de próstata geralmente retorna um resultado falso positivo que não é mais recomendado para homens com mais de 70 anos e é oferecido como uma escolha pessoal para homens mais jovens.

Mas os pesquisadores acham que encontraram uma maneira de fazer o exame de sangue para o antígeno específico da próstata (PSA) preciso o suficiente para reduzir significativamente o sobrediagnóstico e prever melhor os cânceres perigosos.

Ao calibrar os níveis de PSA para a genética de cada homem, os médicos podem controlar outros fatores que podem causar níveis elevados, de acordo com pesquisadores da Stanford Medicine, na Califórnia.

Os pesquisadores imaginaram combinar o teste regular de PSA baseado no sangue com uma análise genética adicional que detecta variantes genéticas hereditárias que podem afetar os níveis de PSA.

Níveis elevados de PSA podem ser um sinal de câncer de próstata, mas os níveis também podem ser altos devido a outros problemas, como inflamação, infecção, aumento da próstata ou apenas velhice, disseram os autores do estudo em notas básicas.

“Alguns homens têm níveis mais altos de PSA devido à sua genética”, disse o pesquisador sênior John Witte, professor de epidemiologia e saúde da população de Stanford, em um comunicado à imprensa da universidade. “Eles não têm câncer, mas o nível mais alto de PSA leva a uma cascata de intervenções médicas desnecessárias, como a biópsia”.

Por uma estimativa, menos de um terço dos homens com níveis elevados de PSA foram confirmados por uma biópsia para ter câncer de próstata, relataram os pesquisadores. Além disso, 15% dos homens com níveis normais de PSA foram posteriormente diagnosticados com câncer de próstata.

Mas os especialistas em saúde relutam em descartar completamente o teste de PSA, uma vez que as taxas de câncer de próstata estão aumentando nos Estados Unidos.

As taxas de câncer de próstata aumentaram 3% ao ano entre 2014 e 2019, após duas décadas de declínio, e os cânceres de próstata avançados aumentaram cerca de 5% ao ano, mostram as últimas estatísticas da American Cancer Society.

O problema é que o sinal fornecido pelo exame de PSA atual – o risco de câncer de próstata em um homem – é muitas vezes misturado com o ruído de fundo, explicaram os pesquisadores.

“Para melhorar o sinal, que é a variação nos níveis de PSA causada por um tumor de próstata, subtraímos o ruído, que neste caso vem da genética”, disse a pesquisadora principal Linda Kachuri, professora assistente de epidemiologia e saúde populacional em Stanford. .

Para este estudo, os pesquisadores analisaram os genomas e os níveis de PSA de quase 96.000 homens sem câncer de próstata para entender melhor a genética por trás da variação normal nos níveis de PSA. Os dados foram coletados como parte de estudos anteriores e incluíam principalmente homens de ascendência europeia.

Por meio dessa análise, os pesquisadores estimaram que 30% a 40% da variação encontrada nos níveis de PSA de cada homem constituem “ruídos”, determinados por fatores genéticos não relacionados ao câncer.

“Especificamente, o que estamos tentando capturar são os determinantes genéticos da variação normal do PSA”, explicou Kachuri.

“Isso é diferente de nossa pesquisa usual para decifrar a base genética do câncer”, disse Witte. “Queremos remover a parte não relacionada ao câncer que está tornando o PSA um biomarcador menos específico”.

Os pesquisadores identificaram 128 locais específicos no genoma que podem afetar o nível de PSA de um homem e, em seguida, desenvolveram um meio de explicar essas variações genéticas normais ao calcular o que chamaram de pontuação poligênica do PSA.

“Uma pontuação poligênica é uma forma quantitativa de resumir a predisposição genética de alguém para uma característica em um único valor”, disse Kachuri.

Os pesquisadores então testaram sua pontuação poligênica de PSA contra dados de um grupo separado de quase 32.000 homens sem câncer de próstata.

Eles descobriram que a pontuação poderia prever cerca de 10% de variação nos níveis de PSA. No entanto, foi muito mais eficaz entre os homens de ascendência europeia do que entre os homens de origem asiática ou africana.

Em seguida, os pesquisadores aplicaram sua pontuação a um grupo misto de homens com e sem câncer de próstata, confirmado por biópsia. Os resultados mostraram que o teste de PSA poderia ter poupado cerca de 30% desses homens de uma biópsia.

Os níveis ajustados de PSA melhoraram particularmente a detecção das formas mais agressivas de câncer de próstata, embora o benefício tenha sido perceptível apenas em homens de ascendência européia, de acordo com o relatório.

“Estamos realmente preocupados com esses casos agressivos, então o fato de podermos mostrar que o PSA geneticamente ajustado é mais preditivo de doença agressiva é realmente promissor”, disse Kachuri.

Infelizmente, os níveis ajustados de PSA também teriam perdido aproximadamente 9% das biópsias positivas, mostraram os resultados.

A maioria desses casos perdidos eram tumores de crescimento lento, que não são tão perigosos e podem nem exigir tratamento. No entanto, os erros de classificação apontam para espaço para melhorar a pontuação, disseram os autores do estudo.

A equipe planeja um estudo maior que incluirá mais homens de diversas populações, para melhorar a precisão do teste.

“Idealmente, queremos chegar a uma pontuação única que funcione bem para todos, em todo o espectro de ancestralidade”, disse Kachuri.

Mesmo uma pequena melhoria na triagem pode salvar vidas, já que um em cada nove homens nos Estados Unidos será diagnosticado com câncer de próstata e um em 40 morrerá por causa disso, disseram os pesquisadores.

O novo estudo foi publicado em 1º de junho na Medicina da Natureza.

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