Adagrasibe eficaz para pacientes com câncer de pulmão mutante KRAS G12C e metástases cerebrais não tratadas

Pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas descobriram que o inibidor KRAS G12C adagrasib mostrou uma atividade promissora suprimindo o crescimento do câncer não apenas nos pulmões, mas também em metástases cerebrais para pacientes com KRAS G12 Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação C.

Descobertas da coorte Fase Ib do estudo KRYSTAL-1, publicadas hoje no Jornal de Oncologia Clínicarepresentam os primeiros dados prospectivos da atividade antitumoral de um inibidor de KRAS G12C em metástases cerebrais, fornecendo evidências contínuas da eficácia da droga.

A terapia direcionada mostrou uma taxa de controle da doença intracraniana de 90%. Além disso, os pesquisadores observaram uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 42% na redução de tumores no cérebro. A mediana de sobrevida livre de progressão intracraniana (PFS) foi de 5,4 meses, enquanto a mediana de sobrevida global (OS) atingiu 11,4 meses.

“Pacientes com metástases cerebrais de KRAS-câncer de pulmão mutante enfrenta um prognóstico ruim”, disse o líder do estudo, Marcelo Negrão, MD, professor assistente de Oncologia Médica Torácica/Cabeça e Pescoço. , como a radiação.”

KRAS mutações ocorrem em aproximadamente 25-30% dos casos de NSCLC, com o KRAS G12C mutação responsável por cerca de 13% dessas instâncias. Embora a radioterapia e a cirurgia historicamente tenham sido utilizadas para tratar metástases cerebrais, drogas direcionadas com penetração no sistema nervoso central (SNC) continuam a demonstrar eficácia encorajadora para o tratamento de metástases cerebrais.

O adagrasib tem como alvo a proteína KRAS mutada, inibindo sua capacidade de promover o crescimento anormal de células cancerígenas. O medicamento obteve aprovação da Food and Drug Administration para o tratamento de doenças avançadas KRAS G12C-mutant NSCLC em pacientes adultos que não responderam à terapia sistêmica padrão.

Este estudo incluiu 25 pacientes com KRAS G12CNSCLC mutante e metástases não tratadas do SNC da fase Ib do estudo KRYSTAL-1 em andamento. A maioria dos participantes era do sexo feminino (52%), com idade mediana de 66 anos e representação étnica predominante de indivíduos que se identificavam como brancos. Os participantes receberam adagrasibe oral na dose de 600 mg, duas vezes ao dia.

A ORR sistêmica nesses pacientes foi de 30%. A duração mediana da resposta intracraniana foi de 12,7 meses. 37% dos pacientes no estudo tiveram progressão de metástases cerebrais, e apenas dois pacientes tiveram progressão apenas no SNC. Os resultados também revelam que o adagrasib continua a exibir um perfil de segurança gerenciável, com apenas alguns efeitos colaterais específicos do SNC relatados. Estes incluem paladar alterado e tontura, ambos consistentes com relatórios anteriores do estudo KRYSTAL-1.

“Adagrasibe é o primeiro inibidor de KRAS G12C a demonstrar prospectivamente atividade intracraniana em pacientes com KRAS G12CNSCLC com mutação e metástases cerebrais não tratadas”, disse Negrão. “Esses achados apóiam o desenvolvimento clínico contínuo de adagrasib e de suas combinações para pacientes com NSCLC com mutação KRAS G12C”.