Os resultados do câncer de pulmão melhoraram significativamente com o tratamento baseado em imunoterapia administrado antes e depois da cirurgia

Um regime de imunoterapia pré-cirúrgica e quimioterapia seguida de imunoterapia pós-cirúrgica melhorou significativamente as taxas de sobrevida livre de eventos (EFS) e resposta patológica completa (pCR) em comparação com a quimioterapia isolada para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) operável, de acordo com os resultados do estudo de Fase III apresentados hoje por pesquisadores do Centro de Câncer MD Anderson da Universidade do Texas na Reunião Anual de 2023 da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR).

O ensaio AEGEAN avaliaram durvalumabe administrado no perioperatório, o que significa que a terapia é administrada antes e depois da cirurgia. Os participantes do estudo receberam durvalumabe pré-cirúrgico (neoadjuvante) e quimioterapia à base de platina seguido por durvalumabe pós-cirúrgico (adjuvante) ou placebo neoadjuvante e quimioterapia seguida por placebo adjuvante.

Estes representam os primeiros dados apresentados sobre os benefícios da imunoterapia perioperatória para NSCLC ressecável e acrescentam à crescente evidência que apoia os benefícios da imunoterapia neoadjuvante e adjuvante para estes pacientes.

“Nosso objetivo é aumentar as curas para câncer de pulmão. Ao longo de décadas de pesquisa com adjuvantes e quimioterapia neoadjuvantesó conseguimos aumentar as curas em cerca de 5%”, disse o investigador principal John Heymach, MD, Ph.D., presidente da Oncologia Médica Torácica/Cabeça e Pescoço no MD Anderson. “Este estudo sozinho tem o potencial de aumentar esse porcentagem significativamente, e esperamos muitas outras melhorias daqui para frente.”

Dos pacientes que receberam durvalumabe perioperatório, 17,2% tiveram PCR em comparação com apenas 4,3% daqueles que receberam apenas quimioterapia. Na primeira análise interina do EFS, com um acompanhamento mediano de 11,7 meses, o EFS mediano foi de 25,9 meses no braço do placebo, mas ainda não havia sido alcançado no braço do durvalumabe.

Esses dados correspondem a uma chance 32% menor de pacientes apresentarem recorrência da doença, eventos de progressão ou morte com o tratamento baseado em imunoterapia quando comparado à quimioterapia isoladamente. Aproximadamente quatro vezes mais pacientes tratados com durvalumabe perioperatório mais quimioterapia atingiram uma PCR quando comparados aos tratados apenas com quimioterapia.

Durvalumabe, um inibidor do ponto de checagem imunológico direcionado ao PD-L1, foi previamente aprovado para o tratamento de pacientes específicos com câncer do trato biliar, câncer de fígado, câncer de pulmão de pequenas células e NSCLC. Atualmente, durvalumabe é usado para tratar pacientes com NSCLC localmente avançado e irressecável após quimiorradioterapia definitiva e para pacientes com NSCLC metastático em combinação com tremelimumabe e quimioterapia à base de platina.

Para NSCLC ressecável, estudos anteriores mostraram algum benefício do uso de imunoterapia adjuvante ou neoadjuvante, mas Heymach explicou que os benefícios foram modestos até agora. O MD Anderson está envolvido em esforços multidisciplinares de longa data para usar tratamentos neoadjuvantes para melhorar os resultados dos pacientes. Numerosos estudos clínicos, como o NEOSTAR e NeoCOAST ensaios, estão avaliando a imunoterapia neoadjuvante e novas combinações para eliminar tumores viáveis ​​antes da cirurgia e reduzir as taxas de recorrência.

O estudo Fase III AEGEAN é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar os benefícios do durvalumabe perioperatório adicionado à base de platina quimioterapia em adultos com NSCLC estágio IIA-IIIB não tratado. Um total de 802 pacientes foram randomizados 1:1 em cada braço. Os endpoints primários do estudo são PCR, avaliados por um laboratório central, e EFS usando uma revisão central independente cega.

Os pacientes com mutações EGFR/ALK foram excluídos da população com intenção de tratar modificada. Um total de 740 pacientes foi incluído na análise de eficácia, incluindo 366 no braço durvalumabe e 374 no braço placebo. A idade média dos participantes em cada braço foi de 65 anos e 71,6% eram do sexo masculino. Os pacientes eram 53,6% brancos, 41,5% asiáticos e 4,9% outros.

No geral, os tratamentos foram bem tolerados e os efeitos colaterais foram consistentes com estudos anteriores. Os pesquisadores observaram eventos adversos de grau 3-4 máximos em 42,3% e 43,4% dos pacientes nos braços de durvalumabe e placebo, respectivamente.

Os benefícios tanto na pCR quanto na EFS foram amplamente consistentes em subgrupos de pacientes predefinidos, e o estudo continua avaliando a EFS em longo prazo, bem como a sobrevida livre de doença e os resultados de sobrevida global.

“Este estudo mostra que uma combinação de neoadjuvante e adjuvante durvalumabe oferece benefícios para os pacientes e pode ter o potencial de mudar o padrão de tratamento para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável”, disse Heymach. mais tratamento do que o necessário.”

Heymach explicou que estudos futuros devem determinar quais pacientes recebem o maior benefício de neoadjuvante terapia e pode ser capaz de evitar tratamento adicional, bem como aqueles que permanecem com alto risco de recorrência e podem necessitar de regimes adjuvantes mais intensivos.