Identificando as múltiplas personalidades dos genes do câncer

Mutações em nossos genes podem levar a problemas graves, como câncer de cólon ou fígado. Mas o câncer é muito complexo. Mutações nos mesmos genes podem levar a diferentes subtipos de tumores em diferentes pessoas. Atualmente, os cientistas não têm uma boa maneira de produzir esses subtipos de tumor para estudo em laboratório.

Agora, o professor assistente de laboratório de Cold Spring Harbor, Semir Beyaz, criou um novo método para modelar certos câncer de fígado subtipos de tumores usando a ferramenta de edição de genes CRISPR-Cas9.

Os genes contêm as informações de que nosso corpo precisa para criar proteínas. Proteínas altamente semelhantes produzidas a partir do mesmo gene são chamadas de isoformas. Diferentes isoformas geram diferentes tumores. Esse processo é conhecido como salto de exon, em que várias partes de um gene são costuradas para formar uma versão diferente de uma proteína.

“Todo mundo pensa que o câncer é apenas um tipo”, explica Beyaz. “Mas com isoformas diferentes, você pode acabar com subtipos de câncer com características diferentes”.

Beyaz e seus colegas produziram dois subtipos distintos de tumores visando uma única seção do gene do camundongo, Ctnnb1, com CRISPR. A ferramenta é usada principalmente para inibir a função do gene. Esta é a primeira vez que o CRISPR foi usado para gerar diferentes mutações de ganho de função causadoras de câncer em camundongos. Essas mutações aumentam a atividade da proteína para promover crescimento do tumor. A equipe sequenciou cada subtipo de tumor para descobrir qual isoforma foi associado com as diferenças que eles observaram.

“Fomos capazes de definir essas isoformas associadas a diferentes subtipos de câncer”, diz Beyaz. “Isso foi, para nós, uma descoberta surpreendente.”

Em seguida, para confirmar que essas isoformas realmente causado as variações, eles as produziram no mouse sem usar CRISPR. Eles descobriram que eram realmente capazes de gerar os dois subtipos diferentes de tumor com suas respectivas características. Ambos estes fígado tumor subtipos também são encontrados em humanos.

As mutações que Beyaz alvejou podem levar a cânceres de cólon e fígado. O direcionamento do salto de exon surgiu como uma abordagem terapêutica potencial para o tratamento Câncer e outras doenças. O novo método de estudo de Beyaz permite que os pesquisadores investiguem esse fenômeno em células vivas de camundongos usando CRISPR. A plataforma pode um dia ajudar os pesquisadores a desenvolver novas intervenções terapêuticas. “Em última análise”, explica Beyaz, “o que queremos fazer é encontrar os melhores modelos para estudar o biologia do câncer para que possamos encontrar uma cura.”

O jornal é publicado em Jornal de Patologia.