Descoberta pode melhorar a sobrevida de pacientes com câncer de bexiga

Em uma descoberta que pode melhorar a sobrevida de pacientes com câncer de bexiga, os cientistas da Northwestern Medicine desenvolveram um teste de assinatura de biomarcador para prever quais tumores responderão à imunoterapia.

Drogas de imunoterapia de ponto de verificação, que ativam o sistema imunológico do corpo para reconhecer um tumor, são eficazes para apenas cerca de 20% dos cânceres de bexiga. Mas os médicos não sabem quais pacientes se beneficiarão e por que eles não são mais eficazes para todos os pacientes.

No novo estudo – com vários colaboradores internacionais – os pesquisadores da Northwestern University Feinberg School of Medicine identificaram três tipos de tumores que poderiam responder à imunoterapia e dois que não. Usando uma combinação de perfis de expressão gênica, mutações e proteômica espacial, os cientistas também analisaram os cânceres não responsivos para identificar possíveis novos medicamentos e terapias que poderiam ser usados ​​para torná-los responsivos à imunoterapia.

O estudo será publicado em 27 de abril na Natureza Comunicações.

O câncer de bexiga, o quarto tipo de câncer mais diagnosticado em homens nos Estados Unidos, costuma ser letal e não apresentou melhora na sobrevida nos últimos 30 anos.

“A imunoterapia mudou a forma como tratamos o câncer de bexiga, mas tem limitações significativas, pois a maioria dos pacientes não responde à terapia”, disse o investigador principal, Dr. Joshua Meeks, professor associado de urologia da Feinberg e urologista da Northwestern Medicine. “Milhares de pacientes têm a bexiga removida todos os anos, e o tratamento desses pacientes com imunoterapia pode melhorar a sobrevida e potencialmente aumentar a chance de manter a bexiga em vez de removê-la cirurgicamente”.

Neste estudo, os investigadores começaram com um estudo de Fase II com 82 pacientes tratados com Keytruda (uma imunoterapia) antes da remoção da bexiga. Este foi um ensaio único que avaliou a perfil de expressão gênica antes e depois do Keytruda, com a capacidade de medir totalmente a resposta ao Keytruda quando a bexiga foi removida. Normalmente, Keytruda e outras imunoterapias são usadas em pacientes com câncer metastático, e as alterações biológicas que ocorrem no tumor não podem ser monitoradas com biópsias de tumor. Ao traçar o perfil do transcriptoma, alterações de DNA e mudanças espaciais que ocorreram em tumores tratados com Keytruda, os investigadores foram capazes de identificar quais recursos estavam associados à resposta ou resistência.

Por exemplo, um terço dos tumores foi encontrado em um subtipo com muito poucos tumores infiltrantes. células imunes mas aumentou a expressão da via do oncogene regulada pelo FGFR3 e uma nova rede regulatória de genes ativados por um regulador epigenético KDM5B. Ao direcionar o FGFR3 ou KDM5B, os investigadores poderiam despertar novamente uma resposta imune. Ensaios clínicos usando novas combinações de medicamentos e imunoterapia para superar a resistência imunológica começarão na Northwestern Medicine no próximo ano.

Além disso, as descobertas do estudo também fornecem “uma visão mais funcional atlas do genoma do câncer“, disse Meeks, que também é Edward Schaeffer, MD, Ph.D. Professor de Urologia e membro do Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center da Northwestern University. “O atual atlas do genoma analisa os blocos de construção fundamentais da bexiga câncer, mas não descreve nenhum tratamento. É isso que torna esta avaliação significativa. É sobre como o câncer de bexiga responde à imunoterapia.”

O Cancer Genome Atlas é um programa de genômica do câncer do National Cancer Institute que caracterizou molecularmente mais de 20.000 cânceres primários. O principal autor deste artigo, Dr. A. Gordon Robertson, também foi um dos principais investigadores no bexiga Câncer atlas do genoma.

As descobertas resultaram de várias colaborações com grupos internacionais que poderiam realizar testes com imunoterapia que não estavam disponíveis nos EUA Imunoterapia para o tratamento de Câncer de bexiga“, disse Meeks.

Cientistas da Northwestern colaboraram com pesquisadores clínicos líderes da Itália (Dr. Andrea Necchi) e do Reino Unido (Dr. Thomas Powles.) Para desenvolver um biomarcador com bioinformática do Canadá e da França (Clarice Groeneveld). Os investigadores então validaram este biomarcador em uma terceira coorte tratando pacientes em todo o mundo.

O maior financiamento para a pesquisa veio do Polsky Urologic Cancer Institute do Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center da Northwestern University no Northwestern Memorial Hospital, da AACR-Bayer Innovation and Discovery Grant, do Departamento de Defesa dos EUA e da Veterans Health Administration.