As células T induzem a secreção de galectina-9 em células cancerígenas humanas derivadas de tumores malignos sólidos e queratinócitos. (A) Células de câncer humano derivadas de tumores malignos sólidos, queratinócitos HaCaT e células embrionárias humanas primárias foram cocultivadas por 16 horas com células Jurkat T na proporção de 1:1. As células foram então separadas e lavadas com meio de cultura fresco seguido de cultura por 4 horas. A liberação de galectina-9 foi medida em 2, 3 e 4 horas. As células T Jurkat não liberaram quantidades detectáveis de galectina-9. (B) Células MCF-7 de câncer de mama humano foram cocultivadas por 16 horas com células T Jurkat, TALL-104 ou células T humanas CD3-positivas primárias em uma proporção de 1:1. O experimento foi realizado conforme descrito na seção (A). As células T não liberaram quantidades detectáveis de galectina-9. Como controle, usamos células MCF-7 que não foram cocultivadas com células T. (C) Secreção de galectina-9 medida em células em repouso estudadas na seção A, que foram cultivadas por 24 horas conforme descrito na seção Materiais e métodos. Os dados quantitativos representam valores médios±SEM de quatro experimentos independentes. Crédito: Revista de Imunoterapia do Câncer (2023). DOI: 10.1136/jitc-2022-005714
Pesquisadores da Medway School of Pharmacy (MSOP) – uma parceria entre as universidades de Kent e Greenwich – em colaboração com colegas do Inselspital (Hospital Universitário de Berna, Suíça) e da Universidade de Oldenburg (Alemanha), fizeram descobertas recentes sobre como as proteínas humanas que combatem o trabalho do tratamento do câncer.
A galectina-9, uma proteína encontrada em todos os mamíferos, é responsável por regular as respostas imunes humanas. É de particular interesse devido à sua capacidade de suprimir as atividades anticancerígenas das células T – um tipo de glóbulo branco que faz parte do sistema imunológico e pode ser usado para ajudar a combater o câncer. Como tal, a galectina-9 é usada pelas células cancerígenas para escapar da vigilância imunológica.
Lidar com a capacidade da galectina-9 de anular a eficácia das células T e outras atividades anticancerígenas dos tratamentos – ou pelo menos uma compreensão mais aprofundada de como isso acontece – pode ajudar a tornar mais cânceres curáveis.
Pesquisas anteriores mostraram que a galectina-9 é altamente expressa em um grande número de cânceres humanos, incluindo tumores muito agressivos, como glioblastomas – um tipo agressivo de câncer com menos de 10% de taxa de sobrevida em 5 anos, que pode ocorrer no cérebro ou medula espinhal– e cânceres mais comuns, como mama e pulmão. No entanto, sabe-se que as células tumorais sólidas em repouso secretam quantidades muito baixas de galectina-9 ou, na maioria dos casos, não a secretam.
A equipe decidiu esclarecer se as células T podem induzir a secreção de galectina-9 em células cancerígenas humanas derivadas de tumores malignos sólidos e se esta forma solúvel exibe maior atividade imunossupressora sistêmica em comparação com a proteína baseada na superfície celular.
Esta pesquisa mostra, pela primeira vez, que as células T induzem a secreção de galectina-9 em vários tipos de humanos células cancerosas derivados de tumores malignos sólidos através de mecanismos bioquímicos diferenciais. As descobertas destacam um papel crucial da galectina-9 na evasão imune anticancerígena e destacam a necessidade de mais investigações sobre a galectina-9 e suas vias reguladoras, a fim de desenvolver um tratamento novo e eficiente para um grande número de cânceres – incluindo aqueles que atualmente são frequentemente incurável.
Dr. Vadim Sumbayev, líder do consórcio de pesquisa que conduziu o estudo e diretor de pesquisa em MSoP, disse: “Esses resultados não apenas confirmam o que já sabíamos sobre essa proteína de combate ao câncer, mas também nos ajudam a entender melhor suas funções e como funciona com outros tipos de tumores.”
“Entender a galectina-9 e todo o mecanismo de evasão imune anti-câncer nos permitiria mapear essas vias e identificá-las rapidamente em cada paciente individual usando testes de marcadores bioquímicos simples e tornar os tratamentos existentes ou novos mais eficazes”.
“Além disso, esse conhecimento nos permitiria identificar os melhores alvos terapêuticos de forma personalizada e projetar medicamentos altamente eficientes para interagir com eles da maneira desejada. Assim, para cada paciente com cancer, seremos capazes de adaptar rapidamente uma imunoterapia direcionada personalizada altamente eficiente e acessível. E isso vai melhorar significativamente tanto taxas de sobrevivência e qualidade de vida de pacientes oncológicos durante e após o tratamento. Embora ainda haja um longo caminho a percorrer, isso nos aproxima um pouco mais do desenvolvimento de tratamentos contra o câncer que salvam vidas”.
A obra está publicada no Revista de Imunoterapia do Câncer.
Mais Informações:
Stephanie Schlichtner et al, os linfócitos T induzem células cancerígenas humanas derivadas de tumores malignos sólidos a secretar galectina-9, que facilita a imunossupressão em cooperação com outras proteínas de ponto de verificação imune, Revista de Imunoterapia do Câncer (2023). DOI: 10.1136/jitc-2022-005714
Fornecido por
Universidade de Kent
Citação: Uma descoberta promissora na luta contra cânceres incuráveis (2023, 12 de janeiro) acessada em 13 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-discovery-incurable-cancers.html
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