Estudo indica provável causa de defeito congênito comum no pênis

Um aumento alarmante na ocorrência da malformação genital mais comum em bebês do sexo masculino, a hipospádia, provavelmente se deve a fatores ambientais, como a exposição a substâncias tóxicas, que alteram a programação epigenética em um pênis em formação.

Isso é de acordo com um novo estudo no Relatórios Científicos que identificou uma ligação direta entre amostras de tecido de hipospádia e a presença de alterações epigenéticas, ou mudanças nos fatores moleculares e processos ao redor do DNA que determinam como os genes se comportam. Por outro lado, alternâncias epigenéticas não foram encontradas em amostras de tecido peniano retiradas do prepúcio de bebês saudáveis ​​sem hipospádia, de acordo com a análise liderada pela Washington State University.

A pesquisa ajuda a responder a perguntas de longa data sobre o aumento da frequência e a causa potencial da hipospádia, uma defeito de nasçenca em que a abertura da uretra está localizada na parte inferior do pênis em vez da ponta.

“Pesquisadores anteriores fizeram análises extensas e não encontraram nenhum tipo de mutação genética na sequência de DNA que se correlacionasse com a presença da doença, então sempre houve um grande ponto de interrogação sobre de onde ela vem”, disse Michael Skinner, autor sênior correspondente de o estudo e um professor de biologia da WSU. “Nosso estudo mostra que a etiologia da doença é ambientalmente impulsionada pela epigenética, e não como resultado de mudanças na sequência do DNA. Isso nos dá uma imagem mais clara do que está acontecendo”.

Embora a pesquisa ainda esteja em estágio inicial de desenvolvimento, ela pode levar à detecção precoce e melhor manejo clínico da hipospádia, cuja prevalência aumentou 11,5% nas últimas décadas, tornando-a a malformação genital mais comum em recém-nascidos do sexo masculino.

Um possível caminho a seguir seria identificar um biomarcador epigenético específico que pudesse ser coletado com um simples cotonete dos pais de um bebê para determinar a probabilidade de o recém-nascido desenvolver hipospádia.

“Isso não é tão inverossímil”, disse Skinner. “Identificamos esses tipos de biomarcadores para outras doenças. A detecção precoce significa que eles podem fazer o tratamento clínico mais cedo, o que pode resultar em menos complicações para o bebê e mais tranquilidade para os pais”.

Uma questão importante que ainda precisa ser respondida é especificamente o que Fatores Ambientais (isto é, tóxicos) estão promovendo as alterações epigenéticas que estão causando as hipospádias.

Um potencial culpado que os pesquisadores mencionaram no estudo é uma droga farmacêutica chamada dietilestilbestrol (DES), que foi usada no final dos anos 50 e início dos anos 60 para facilitar os estágios posteriores da gravidez para as mulheres.

“Nunca houve realmente evidência de que isso ajudasse na gravidez, mas após o fato, os médicos começaram a encontrar efeitos graves no desenvolvimento da droga em bebês. A hipospádia foi um dos problemas”, disse Skinner. “Infelizmente, como as mudanças epigenéticas causadas por drogas como esta e outras substâncias tóxicas ambientais são epigeneticamente hereditárias, elas são frequentemente transmitidas de uma geração para a outra após serem contraídas. Com o tempo, os efeitos prejudiciais podem persistir e se espalhar”.

Outro achado interessante do estudo foi que as amostras de tecidos com casos leves de hipospádia apresentaram um maior grau de alterações epigenéticas do que amostras de tecido com versões mais graves da doença.

“O que isso sugere é que as células com alterações epigenéticas provavelmente estão morrendo e não sobrevivendo, enquanto um caso leve de hipospádia terá muitas dessas células doentes ainda vivas”, disse Skinner. “Isso nos dá novos insights sobre como o controle epigenético está afetando o desenvolvimento do tecido.”

Este estudo foi conduzido em colaboração com pesquisadores dos Departamentos de Pediatria e Urologia Pediátrica da Escola de Medicina da Universidade de Indiana.