Equipe estuda associação entre mutações tumorais e recorrência de meningioma em doença de Grau I/II

Um novo trabalho de pesquisa intitulado “Associação entre mutações tumorais e recorrência de meningioma em doença de grau I/II” foi publicado na oncociência.

Meningiomas são tumores intracranianos comuns com prognósticos variáveis ​​não inteiramente capturados por esquemas de classificação comumente usados. Neste novo estudo, os pesquisadores da Icahn School of Medicine em Mount Sinai e Sema4 (A Mount Sinai Venture) procuraram determinar a relação entre as mutações do meningioma e os resultados oncológicos usando um painel de sequenciamento direcionado de próxima geração.

Os pesquisadores observam: “Como tal, há uma necessidade de caracterizar ainda mais os mecanismos da doença do meningioma em busca de melhores diagnósticos e novos alvos para melhorar os paradigmas de tratamento”.

A equipe identificou 184 meningiomas de grau I e II com mais de 90 dias de acompanhamento pós-cirúrgico e sequenciamento de próxima geração vinculado. Para genes mutados em mais de 5% da amostra, modelos de Cox-regressão de sobrevida livre de progressão estratificados por gene foram calculados. Os pesquisadores então construíram um modelo multigênico incluindo todos os preditores de gene com um valor-p inferior a 0,20. A partir desse modelo, os pesquisadores realizaram uma seleção reversa para identificar os fatores mais preditivos.

ATM (HR = 4,448; IC 95%: 1,517-13,046), CREBBP (HR = 2,727; IC 95% = 1,163-6,396) e POLE (HR = 0,544; HR = 0,311-0,952) foram significativamente associados a alterações na doença progressão após ajuste para fatores clínicos e patológicos. No modelo multigênico, apenas o POLE permaneceu um preditor significativo de recorrência após ajuste para as mesmas covariáveis ​​clínicas. A seleção reversa identificou o status de recorrência, extensão da ressecção e mutações em ATM (HR = 7,333; 95% CI = 2,318-23,195) e POLE (HR = 0,413; 95% CI = 0,229-0,743) como preditivos de recorrência.

“Mutações em ATM e CREBBP foram associadas com acelerada meningioma recorrência e mutações em POLE foram protetoras de recorrência. Cada mutação tem implicações potenciais para o tratamento. O efeito dessas mutações nos resultados oncológicos e como alvos potenciais para intervenção justifica estudos futuros”, concluem os pesquisadores.

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