Descobertas ‘âncoras’ de proteínas desempenham um papel fundamental na ação do neurotransmissor GABA

Novas pistas sobre o modo como o transmissor químico do cérebro GABA funciona sugerem que uma proteína ‘âncora’ desempenha um papel fundamental em ajudar a posicionar seus receptores nas células nervosas.

Nova pesquisa publicada em Natureza Comunicações descobriu que uma proteína chamada Filamin A é responsável por guiar os receptores para seus lugares corretos na células cerebrais. Esses receptores controlam a atividade cerebral em resposta ao GABA, o principal neurotransmissor inibitório do cérebro.

O GABA desempenha um papel crítico no cérebro, incluindo o controle dos movimentos corporais e a transmissão da dor. Ao ativar receptores específicos no cérebro, o GABA mantém a atividade cerebral retardando os impulsos elétricos à medida que viajam entre as células cerebrais.

A descoberta de que a proteína Filamin A está envolvida no posicionamento desses receptores no lugar certo pode permitir que os pesquisadores desenvolvam novas terapias para controlar uma série de distúrbios neurológicos, incluindo a esclerose múltipla.

Davide Calebiro, professor de endocrinologia molecular da Universidade de Birmingham e principal autor do artigo, disse: “A Filamin A responde a uma pergunta que os cientistas têm feito sobre como o GABA é capaz de controlar uma série de funções no cérebro. Ao agir como um âncora que posiciona com precisão os receptores GABA-B onde eles são necessários, permite que o GABA module toda uma série de funções cerebrais que estão implicadas em múltiplos doenças neurológicas.

“Embora o receptor GABA-A receba a maior parte da atenção, pois medeia respostas rápidas de GABA, o irmão gêmeo B, que medeia respostas mais lentas, é um alvo de drogas extremamente potencial, e nossas descobertas podem ter impactos significativos no tratamento de tudo, desde esclerose múltipla até epilepsia.

“Além disso, levantamos a hipótese de que defeitos na Filamin A podem prejudicar a localização normal dos receptores GABA-B nos neurônios, interrompendo o processamento correto de sinais no cérebro e, finalmente, levando ao cérebro não ser capaz de se comunicar efetivamente com o resto do corpo.”

Trabalho de laboratório pioneiro

O papel da filamina A na atividade do GABA foi descoberto graças a novos métodos de pesquisa pioneiros desenvolvidos no Centro de Proteínas e Receptores de Membrana (COMPARE), um instituto de pesquisa da Universidade de Birmingham em parceria com a Universidade de Nottingham.

Em particular, o uso de moléculas únicas e abordagens de microscopia de super resolução desenvolvidas pelo laboratório Calebiro permitiram que a equipe de pesquisa acompanhasse diretamente receptores e moléculas de Filamin enquanto interagem na superfície das células vivas com detalhes sem precedentes.