Uma maneira de fazer com que os remédios para asma durem mais

Para muitos, os inaladores são uma espécie de medicamento milagroso. Da falta de ar em um minuto à respiração normal no próximo, os pacientes podem sentir um alívio significativo após uma ou duas inalações. O que poucas pessoas percebem é que esses medicamentos que salvam vidas podem realmente parar de funcionar a longo prazo, especialmente em pessoas que os usam com frequência e em altas doses.

Pesquisadores de todo o mundo têm procurado maneiras de melhorar os medicamentos administrados por inaladores para torná-los mais potentes e de ação mais longa, com pouco sucesso até o momento. Um novo estudo do laboratório do cientista pulmonar, Deepak Deshpande, Ph.D., identificou um novo composto que pode ser adicionado a uma droga existente que poderia preencher a lacuna.

“Esse tipo específico de abordagem de descoberta de medicamentos tem sido perseguido agressivamente há anos tanto pela academia quanto pela indústria; nada descoberto até agora mostra as propriedades que o composto do Dr. Deshpande exibe”, diz Raymond Penn, Ph.D., diretor do Jefferson’s Center for Translational Medicine e co-autor do estudo.

Os pesquisadores descobriram uma molécula que pode aumentar a potência de um dos principais ingredientes dos inaladores para asma (beta-agonista), cujo objetivo é relaxar as vias aéreas músculo liso e abrir vias aéreas contraídas. “Quando tornamos uma droga mais potente, precisamos de menos dela para controlar os sintomas”, explica o principal autor do estudo, Dr. Deshpande. “Menos medicamento também significa que é menos provável que uma pessoa acumule os efeitos colaterais que fazem o medicamento parar de funcionar. Estamos muito entusiasmados com esses resultados e como eles podem melhorar a medicação para asma”. O estudo foi publicado na revista PNAS.

Alguns medicamentos antiasmáticos funcionam reduzindo a inflamação no revestimento das vias aéreas, outros agem reduzindo a constrição dos músculos das vias aéreas e outros ainda incluem uma mistura de ambos os medicamentos. O grupo do Dr. Deshpande concentrou-se nos beta-agonistas, uma vez que esta classe de drogas pode eventualmente parar de funcionar.

Os pesquisadores têm uma boa ideia de por que essas drogas param de funcionar. Normalmente, o beta-agonista chega a um receptor na superfície das células musculares, como uma bola de beisebol presa em uma luva. Essa captura desencadeia uma série de reações bioquímicas na célula que acabam relaxando a tensão muscular das vias aéreas. Mas uma vez que a droga é captada pelo receptor, o próprio receptor tende a parar de funcionar e, com o tempo, pode até se degradar. É como se o apanhador saísse do campo toda vez que pegasse a bola e o time tivesse que jogar com um apanhador a menos.

Isso não é um problema quando a droga é usada de vez em quando. Mas para as pessoas que usam esse tipo de inalador com frequência, a célula não tem tempo suficiente para produzir novos receptores entre as inalações.

A equipe do Dr. Deshpande no Center for Translational Medicine procurou uma maneira de mudar a forma como o beta-agonista é captado por seu receptor. Eles desenvolveram um segundo composto que só funciona depois que o beta-agonista atinge seu receptor. Este segundo composto estabiliza a conformação do receptor. Isso essencialmente torna a luva do apanhador pegajosa e a mantém no jogo.

Os pesquisadores foram capazes de mostrar que, quando seu composto foi administrado em camundongos junto com o beta-agonista, a força da droga melhorou de 60 a 70%, sem um aumento semelhante na degradação do receptor. “Em teoria, isso significa que nosso composto pode melhorar o efeito terapêutico dos beta-agonistas, mas temos mais testes a serem realizados para entender até que ponto essa abordagem melhora a longevidade de um beta-agonista. Mas nossos resultados dão uma impressão muito forte de que faz”, diz o Dr. Deshpande.

O desenvolvimento de um composto adicional em vez de um tipo totalmente novo de medicamento anticonstrição aproveita o fato de que os beta-agonistas são usados ​​há anos e tendem a ser seguros e eficazes para a maioria das pessoas. Se testes futuros e testes clínicos confirmar o que esta pesquisa sugere, este novo medicamento adicional pode estar disponível para os pacientes muito mais cedo do que um novo medicamento tradicional medicamento.