Um regulador mestre do ciclo celular e seu papel no câncer

Modulação de respostas antitumorais e imunes por pequenas moléculas CDK4/6 e inibidores de checkpoint. Crédito: Genes e Câncer (2022). DOI: 10.18632/genesandcancer.221

O ciclo celular dos mamíferos é dividido em quatro fases, Gap 1 (G1), Síntese (S), Gap 2 (G2) e Mitose (M), cuja ordem e tempo são críticos para a transmissão precisa da informação genética. Consequentemente, várias vias bioquímicas evoluíram para garantir que o início de um determinado evento do ciclo celular dependa da conclusão precisa de outro. Essas vias bioquímicas foram denominadas “pontos de verificação”.

O ciclo celular é regulado em parte por ciclinas e suas associadas serina/treonina quinases dependentes de ciclina, ou CDKs. CDK4, em conjunto com as ciclinas do tipo D, medeia a progressão através da fase G1 quando a célula se prepara para iniciar a síntese de DNA. Embora camundongos mutantes nulos para Cdk4 sejam viáveis ​​e proliferação celular não é significativamente afetado in vitro devido a papéis compensatórios desempenhados por outras CDKs, este gene desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de mamíferos e Câncer.

No artigo de revisão atual, os pesquisadores Stacey J. Baker, Poulikos I. Poulikakos, Hanna Y. Irie, Samir Parekh e E. Premkumar Reddy da Icahn School of Medicine no Monte Sinai discutiram o papel que CDK4 desempenha no controle do ciclo celular, desenvolvimento normal e tumorigênese, bem como o status atual e a utilidade dos inibidores de CDK4/6 de moléculas pequenas aprovados que estão sendo usados ​​atualmente como terapias contra o câncer.

Em resumo, “CDK4/6 é um mediador chave da progressão do ciclo celular através da fase G1, o momento em que uma célula se prepara para iniciar a síntese de DNA. proliferação ressalta porque o módulo de sinalização CDK4/CYCLIN D/RB é frequentemente desregulado em células transformadas.

“A aprovação de 3 inibidores de CDK4/6 como tratamentos para ER+ câncer de mama abriu caminho para estudos clínicos em andamento avaliando a utilidade desses inibidores em combinação com os de outras vias de sinalização (como, entre outros, BRAF, PI3K e MEK) em vários tipos de tumor que exibem dependência de CICLIN D1/CDK4/RB ou outros componentes do ciclo celular, como p16 e p27.

“O sucesso desses ensaios, bem como a compreensão dos mecanismos que impulsionam a resistência a esses inibidores, devem fornecer uma resposta sobre se os inibidores seletivos de CDK4/6 podem fornecer benefícios terapêuticos em uma gama mais ampla de cânceres”.

Uma nova revisão foi publicada em Genes e Câncer em 25 de agosto de 2022, intitulado “CDK4: um regulador mestre do ciclo de célula e seu papel no câncer.”

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