Novo teste de biomarcador pode detectar neurodegeneração de Alzheimer no sangue

Um grupo de neurocientistas liderados por um pesquisador da Escola de Medicina da Universidade de Pittsburgh desenvolveu um teste para detectar um novo marcador da neurodegeneração da doença de Alzheimer em uma amostra de sangue. Um estudo sobre seus resultados foi publicado hoje na Cérebro.

O biomarcador, chamado tau derivado do cérebro, ou BD-tau, supera os testes de diagnóstico de sangue atuais usados ​​para detectar clinicamente a neurodegeneração relacionada ao Alzheimer. É específico para a doença de Alzheimer e se correlaciona bem com os biomarcadores de neurodegeneração de Alzheimer no líquido cefalorraquidiano (CSF).

“Atualmente, o diagnóstico da doença de Alzheimer requer neuroimagem”, disse o autor sênior Thomas Karikari, Ph.D., professor assistente de psiquiatria em Pitt. “Esses testes são caros e levam muito tempo para serem agendados, e muitos pacientes, mesmo nos Estados Unidos, não têm acesso a scanners de ressonância magnética e PET. A acessibilidade é um grande problema.”

Atualmente, para diagnosticar a doença de Alzheimer, os médicos usam as diretrizes definidas em 2011 pelo National Institute on Aging e pela Alzheimer’s Association. As diretrizes, chamadas AT(N) Framework, exigem a detecção de três componentes distintos da patologia de Alzheimer – a presença de placas amiloides, emaranhados tau e neurodegeneração no cérebro – por imagem ou pela análise de amostras de LCR.

Infelizmente, ambas as abordagens sofrem de limitações econômicas e práticas, ditando a necessidade de desenvolvimento de biomarcadores AT(N) convenientes e confiáveis ​​em amostras de sangue, cuja coleta é minimamente invasiva e requer menos recursos. O desenvolvimento de ferramentas simples que detectam sinais de Alzheimer no sangue sem comprometer a qualidade é um passo importante para melhorar a acessibilidade, disse Karikari.

“A utilidade mais importante dos biomarcadores sanguíneos é melhorar a vida das pessoas e melhorar a confiança clínica e a previsão de risco no diagnóstico da doença de Alzheimer”, disse Karikari.

Os métodos atuais de diagnóstico de sangue podem detectar com precisão anormalidades no beta amilóide plasmático e na forma fosforilada da tau, atingindo duas das três marcas de verificação necessárias para diagnosticar com segurança o mal de Alzheimer. Mas o maior obstáculo na aplicação do AT(N) Framework a amostras de sangue reside na dificuldade de detectar marcadores de neurodegeneração que são específicos do cérebro e não são influenciados por contaminantes potencialmente enganosos produzidos em outras partes do corpo.

Por exemplo, os níveis sanguíneos de luz de neurofilamento, um marcador de proteína de danos nas células nervosas, tornam-se elevados na doença de Alzheimer, Parkinson e outras demências, tornando-o menos útil ao tentar diferenciar a doença de Alzheimer de outras condições neurodegenerativas. Por outro lado, detectar tau total no sangue provou ser menos informativo do que monitorar seus níveis no LCR.

Aplicando seus conhecimentos de biologia molecular e bioquímica de proteínas tau em diferentes tecidos, como o cérebro, Karikari e sua equipe, incluindo cientistas da Universidade de Gotemburgo, na Suécia, desenvolveram uma técnica para detectar seletivamente BD-tau, evitando a flutuação livre proteínas “big tau” produzidas por células fora do cérebro.

Para fazer isso, eles projetaram um anticorpo especial que se liga seletivamente ao BD-tau, tornando-o facilmente detectável no sangue. Eles validaram seu ensaio em mais de 600 amostras de pacientes de cinco coortes independentes, incluindo aquelas de pacientes cujo diagnóstico de doença de Alzheimer foi confirmado após a morte, bem como de pacientes com deficiências de memória indicativas de Alzheimer em estágio inicial.

Os testes mostraram que os níveis de BD-tau detectados em amostras de sangue de pacientes com doença de Alzheimer usando o novo ensaio combinado com os níveis de tau no LCR e distinguiu de forma confiável a doença de Alzheimer de outras doenças neurodegenerativas. Os níveis de BD-tau também se correlacionaram com a gravidade das placas amilóides e dos emaranhados de tau no tecido cerebral confirmados por meio de análises de autópsia cerebral.

Os cientistas esperam que o monitoramento dos níveis sanguíneos de BD-tau possa melhorar projeto de ensaio clínico e facilitar a triagem e inscrição de pacientes de populações que historicamente não foram incluídas em coortes de pesquisa.

“Há uma enorme necessidade de diversidade em pesquisa Clinica, não apenas pela cor da pele, mas também pelo histórico socioeconômico”, disse Karikari. “Para desenvolver medicamentos melhores, os ensaios precisam inscrever pessoas de origens variadas e não apenas aquelas que moram perto de centros médicos acadêmicos. Um exame de sangue é mais barato, seguro e fácil de administrar, e pode melhorar a confiança clínica no diagnóstico da doença de Alzheimer e na seleção de participantes para ensaios clínicos e monitoramento de doenças”.

Karikari e sua equipe estão planejando realizar uma validação clínica em larga escala do sangue BD-tau em uma ampla gama de grupos de pesquisa, incluindo aqueles que recrutam participantes de diversas origens raciais e étnicas, de clínicas de memória e da comunidade. Além disso, esses estudos incluirão adultos mais velhos sem evidência biológica da doença de Alzheimer, bem como aqueles em diferentes estágios da doença. Esses projetos são cruciais para garantir que os resultados dos biomarcadores sejam generalizáveis ​​para pessoas de todas as origens e abrirão o caminho para tornar o BD-tau disponível comercialmente para uso clínico e prognóstico generalizado.