Medicamento considerado eficaz em doença autoimune do sangue difícil de tratar

Os pacientes que tomam efgartigimod, um medicamento em estudo para uso no tratamento da trombocitopenia imune primária crônica (PTI), exibiram uma melhora significativamente maior na contagem de plaquetas, essencial para a coagulação e estancamento do sangramento, em comparação com aqueles que tomaram placebo, de acordo com os resultados relatados no O ensaio clínico ADVANCE IV, conduzido globalmente, inclusive no Centro Médico da Universidade de Georgetown.

Pessoas com ITP têm um tipo de autoanticorpo (anticorpos direcionados contra as próprias proteínas de uma pessoa) chamado imunoglobulina G (IgG) que aumenta a depuração de plaquetas da circulação e também pode reduzir a produção de plaquetas. A PTI pode ser muito difícil de tratar, especialmente em pacientes que não responderam bem às terapias anteriores para PTI.

Os resultados do estudo foram apresentados em uma sessão plenária da reunião anual da Sociedade Americana de Hematologia em Nova Orleans em 11 de dezembro de 2022, por Catherine Broome, MD, professora associada de medicina em Georgetown e investigadora principal do estudo internacional ADVANCE IV.

“Os resultados do estudo ADVANCE IV fornecem uma resposta importante em relação aos benefícios potenciais do efgartigimod como tratamento para ITP. Ainda há uma necessidade significativa não atendida no tratamento de ITP”, diz Broome. “O ITP também está associado à fadiga debilitante e pode ter impactos significativos na saúde mentalincluindo ansiedade, medo e depressão, e é por isso que é tão essencial encontrar terapias adicionais para tratar a doença”.

A taxa anual de novos casos diagnosticados de ITP nos EUA é estimada em cerca de 3,3 novos casos por 100.000 pessoas na população em geral. Entre a adolescência e os 60 anos de idade, a PTI é mais comum no sexo feminino.

O efgartigimod tem um novo mecanismo de ação. Reduz os níveis de IgG sem afetar componentes importantes do sistema imunológico, como linfócitos, produção de IgG ou o sistema imunológico inato do corpo.

O ADVANCE IV é um ensaio clínico duplo-cego de fase III que envolveu 131 pacientes na América do Norte, Europa e Japão. Os participantes foram aleatoriamente designados para receber efgartigimod ou placebo por um total de 24 semanas. Todos os pacientes no ensaio tinham baixa contagem de plaquetas e tiveram pelo menos um tratamento ITP antes de serem aleatoriamente designados no estudo; dois terços dos inscritos receberam três ou mais terapias ITP anteriores.

A droga, vendida sob a marca Vyvgart, foi aprovada apenas para o tratamento de uma forma de miastenia gravis, uma condição causada por autoanticorpos e que resulta em comunicações interrompidas entre nervos e músculos.

No estudo ADVANCE IV, os pacientes com PTI crônica que receberam efgartigimod em comparação com o placebo alcançaram uma melhora significativa na resposta plaquetária sustentada (21,8% vs. 5%, respectivamente) durante pelo menos quatro das últimas seis visitas agendadas do estudo, com cerca de 50% daqueles que responderam ao medicamento viram a contagem de plaquetas duplicada.

A resposta ao medicamento foi observada em todos os tipos de pacientes, independentemente da idade, gravidade da doença, tempo desde o diagnóstico, tratamento anterior para PTI ou uso de outros medicamentos. Os efeitos colaterais mais comumente relatados da droga incluíram hematomas, dor de cabeça, sangue na urina e sintomas semelhantes a erupções cutâneas na pele relacionados a sangramento. Não efeitos colaterais graves relacionados ao tratamento foram relatados.

“Nossa esperança é que, à medida que mais terapias estiverem disponíveis para pacientes com PTI, menos pacientes apresentarão eventos hemorrágicos e fadiga, levando a um aumento geral em sua qualidade de vida”, diz Broome.

A droga foi administrada por via intravenosa neste ensaio. Há um ensaio concorrente que administra o medicamento por via subcutânea, ou apenas sob a pele, para ver se a entrega dessa forma é comparável à administração intravenosa. Os resultados do estudo subcutâneo são esperados para o segundo semestre de 2023.

“Nosso próximo passo já está em andamento”, diz Broome, que trata pacientes no MedStar Georgetown University Hospital. “O ADVANCE-plus é uma extensão aberta deste estudo, que fornecerá dados sobre a eficácia e segurança a longo prazo do efgartigimod, observando os participantes por até 60 semanas em comparação com as 24 semanas que estamos relatando agora.”