Combinação de medicamentos para melanoma em estágio IV mostra sucesso em teste

Um novo tratamento multidrogas para pacientes com melanoma em estágio IV provou ser eficaz após um ensaio clínico de três anos no Centro de Câncer da Universidade do Colorado.

O estudo, concebido e liderado por membros do CU Cancer Center, teve como objetivo superar a imunossupressão que ocorre em alguns pacientes com melanoma metastático– câncer de pele que se espalhou para órgãos como os pulmões.

“Sabemos que a imunoterapia é eficaz para muitos pacientes com melanoma, mas não funciona para todos. Às vezes, os tumores suprimem o Sistema imune e prevenir a reação imunológica”, diz o membro do CU Cancer Center Martin McCarter, MD, que liderou o ensaio clínico.

“Temos muito interesse em tentar superar esse supressão imunológicae estudando nossos pacientes com melanoma no centro de câncer identificamos uma determinada população de células, chamada células supressoras derivadas de mielóideque desempenha um papel na imunossupressão induzida por melanoma”.

O teste da droga foi projetado para atingir especificamente as células supressoras derivadas de mieloides e determinar se isso poderia melhorar as respostas imunes à terapia padrão.

Soco um-dois

O estudo da CU examinou a combinação do medicamento de imunoterapia comum pembrolizumab (Keytruda) com all-trans ácido retinóico (ATRA), um medicamento quimioterápico que tem como alvo as células supressoras derivadas de mieloides. Em resultados publicados recentemente na revista Pesquisa Clínica do Câncer, os pesquisadores da UC descobriram que a combinação de drogas é eficaz, com uma taxa de resposta geral de 71%. Cinquenta por cento dos pacientes tiveram uma resposta completa e a taxa de sobrevida global em um ano foi de 80%.

“Para fins de comparação, o pembrolizumab sozinho nesta população de pacientes atinge cerca de 40% de taxa de resposta”, diz McCarter, professor de oncologia cirúrgica na Escola de Medicina da Universidade do Colorado. “Combinar isso com ATRA e chegar a uma taxa de resposta de 71% – isso é potencialmente um grande avanço. Isso é tão bom quanto você pode ver com os melhores regimes de imunoterapia combinados existentes.”

A boa notícia sobre a combinação pembrolizumab-ATRA é que ela não contribui para o aumento da toxicidade, diz ele. O efeito colateral mais comum é uma dor de cabeça que desaparece quando o tratamento é concluído. Os resultados do estudo são muito promissores para pacientes com melanoma metastático que atualmente não têm muitas opções se a imunoterapia tradicional não for bem-sucedida no tratamento do câncer.

Um estudo mais aprofundado começa

A combinação de drogas descoberta pela UC agora será lançada para uma população maior, já que a Merck, a empresa farmacêutica que fabrica o pembrolizumab, está expandindo o ensaio clínico para uma população mais ampla de pacientes como parte de seu “programa guarda-chuva”.

“A Merck tem contratos com vários centros de melanoma de alto volume em todo o mundo, e sempre que eles conseguem um novo medicamento combinado que parece potencialmente promissor, eles podem abri-lo imediatamente em todos os centros”, diz McCarter. “Então eles pegaram esse combo e o abriram em seu programa multicêntrico, e ele se inscreveu tão rápido que as inscrições para o teste foram encerradas em menos de um mês. O que isso diz é que há uma necessidade desesperada desses novos tratamentos.”

O estudo mais amplo da Merck está testando a combinação pembrolizumabe-ATRA em pacientes que já falharam em outros tipos de imunoterapias, criando um obstáculo mais difícil do que o estudo CU que empregou a combinação como tratamento de primeira linha.

“Mostramos que era seguro e eficaz, por isso faz sentido movê-lo nessa direção”, diz McCarter. “Esse é realmente o grupo de pacientes que mais precisa de ajuda no momento. Se o tumor não responder à imunoterapia, as chances de responder a qualquer coisa depois disso são muito pequenas. Estamos tentando encontrar maneiras de manipular o microambiente tumoral para permitir uma melhor resposta imunológica.”

Resultados dignos de comemoração

Enquanto os pesquisadores da UC aguardam os resultados do estudo da Merck, eles estão comemorando as taxas de resposta de seu teste inicial, que foram muito mais altas do que o esperado.

“Desde o início, sentimos que se os resultados desses testes fossem iguais aos que já existiam, em termos de resposta apenas ao pembrolizumabe, mas fomos bem-sucedidos em atingir as células supressoras derivadas de mielóide, isso teria sido uma vitória, ” McCarter diz. “Mas obtivemos mais do que isso e a resposta clínica pareceu melhor do que o esperado.

“Você sonha com esse tipo de coisa. Você trabalha tanto na ciência, mas, assim como no mundo dos negócios iniciantes, 95% dessas coisas falham”, acrescenta McCarter. “Apesar de todas as suas melhores intenções ou toda a melhor ciência que parece, ‘Isso deve funcionar’, quando você o move para humanos, muitas vezes não funciona. Portanto, ver esse mecanismo hipotético realmente funcionar e vê-lo se traduzir em realmente ajudar pacientes? É por isso que estamos neste negócio.”