Cientistas estão mais perto de entender por que o COVID-19 afeta as pessoas de maneira tão diferente

O IFNα plasmático é consistentemente reduzido com o aumento da gravidade do Covid-19. a IFNα2 (esquerda) eb subtipos multi-IFNα (= IFNα17 equivalente) foram medidos por Simoa digital ELISA ou c Luminex em controles saudáveis ​​(n = 14 doadores) e em pacientes com moderada (n = 15), grave (n = 13 ) e doença crítica (n = 27) da primeira coorte do Hospital Cochin. A pontuação do gene estimulado por interferon (ISG) (pontuação de 6 genes) correlacionada com os níveis de IFNα medidos por d Simoa IFNα2, e Simoa multi subtipos de IFNα ou f Luminex; n = 64. A atividade de IFN (UI/mL) correlacionou-se com os níveis de IFNα medidos pelos subtipos g Simoa IFNα2, h Simoa multi IFNα ou i Luminex IFNα2; n = 35. j IFNα2, k subtipos multi-IFNα (= IFNα17 equivalente) foram medidos por Simoa digital Elisa ou l IFNα2 por Luminex em pacientes com moderada (n = 35), grave (n = 32) e crítica (n = 21 ) da segunda coorte do Hospital Cochin. As linhas indicam valores medianos. Os valores de P foram determinados por modelos de regressão multimodal incorporando idade e sexo. Rs representa o coeficiente de Spearman. Controle saudável = preto, pacientes moderados com COVID-19 = azul, pacientes graves com COVID-19 = roxo e pacientes críticos com COVID-19 = vermelho. N = número de pacientes individuais incluídos. Crédito: Natureza Comunicações (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-34895-1

Pesquisadores do Institut Pasteur, Inserm, St. James’s Hospital Dublin e Trinity estão se aproximando de entender o que torna algumas pessoas tão vulneráveis ​​à doença induzida pelo COVID-19, o que, por sua vez, pode orientar o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.

Suas descobertas de um estudo abrangente que produz novos insights foram publicadas esta semana na revista Natureza Comunicações. Chefe entre eles novas descobertas é a ligação entre pessoas muito doentes e sua dificuldade ou incapacidade de produzir uma proteína antiviral chave chamada tipo 1 interferon.

Estudos anteriores, vários dos quais incluíram membros da colaboração, já haviam mostrado que, se o interferon tipo 1 fosse comprometido, a infecção viral não seria eliminada. Mas o novo trabalho se baseia nisso e ajuda a explicar por que a simples administração de interferon tipo 1 terapeuticamente tem sido amplamente ineficaz.

Esta colaboração franco-irlandesa mais recente descobriu que, quando o interferon tipo 1 foi adicionado ao sangue de pacientes com COVID-19 grave, seus células imunes foram muito mais inflamatórios em comparação com pessoas que tiveram um COVID-19 muito mais leve.

Darragh Duffy, do Institut Pasteur, é o investigador sênior do projeto. Ele diz: “É claro que sabemos há muito tempo que as pessoas respondem de maneira muito diferente ao COVID-19 – algumas permanecem relativamente bem ou até mesmo assintomáticas, enquanto outras ficam muito doentes e algumas morrem tragicamente. Mas ainda estamos procurando uma imagem mais completa de por que este é o caso. Esta pesquisa mais recente adicionou mais camadas à nossa compreensão, e os resultados são empolgantes, pois podem ajudar a explicar por que o uso terapêutico do interferon tipo 1 no final da infecção falhou, apesar de muitos estudos mostrando a importância dessa proteína no início da infecção .”

As novas descobertas apóiam o teste de interferon muito mais cedo no curso da doença e reforçam a necessidade de rastrear indivíduos com respostas comprometidas (devido à genética, autoanticorpos ou tratamentos) para complicações com COVID ou outras infecções virais agudas.

Nollaig Bourke, da Trinity, diz: “Este estudo revela novos insights importantes sobre por que as respostas inadequadas e inapropriadas do interferon tipo I podem ser tão prejudiciais no COVID-19 grave, o que nos ajuda a entender mais sobre os processos imunológicos biológicos iniciais que dão errado em pessoas com doença grave.”

Cliona O’Farrelly, professora de imunologia comparativa da Trinity, que trabalha no Trinity Biomedical Sciences Institute (TBSI), acrescenta: “Novas pesquisas clínicas úteis como esta, que nos ajudam a entender como somos vulneráveis ​​ao COVID-19, exigem equipes de pessoas com habilidades e conhecimentos diferentes, como os autores deste artigo, que vêm de diversas formações clínicas e científicas.”