Algoritmo de previsão de risco de câncer de próstata pode ajudar a fazer testes direcionados para homens com maior risco

Cientistas de Cambridge criaram uma ferramenta abrangente para prever o risco de um indivíduo desenvolver câncer de próstata, que, segundo eles, pode ajudar a garantir que os homens com maior risco recebam os testes apropriados, reduzindo os testes desnecessários e potencialmente invasivos para aqueles com risco muito baixo.

O CanRisk-Prostate, desenvolvido por pesquisadores da Universidade de Cambridge e do The Institute of Cancer Research, de Londres, será incorporado ao grupo ferramenta web CanRisk, que já registrou quase 1,2 milhão de previsões de risco. A ferramenta gratuita já é usada por profissionais de saúde em todo o mundo para ajudar a prever o risco de desenvolvimento de mama e câncer de ovário.

O câncer de próstata é o tipo de câncer mais comum em homens. De acordo com a Cancer Research UK, mais de 52.000 homens são diagnosticados com a doença a cada ano e há mais de 12.000 mortes. Mais de três quartos (78%) dos homens diagnosticados com câncer de próstata sobrevivem por mais de dez anos, mas essa proporção quase não mudou na última década no Reino Unido

O teste de câncer de próstata envolve um Teste de sangue que procura uma proteína conhecida como Antígeno específico da próstata (PSA) que é produzido apenas pela próstata; no entanto, nem sempre é preciso. De acordo com o site do NHS, cerca de três em cada quatro homens com nível elevado de PSA não terão câncer. Testes adicionais, como biópsias de tecido ou ressonância magnética, são necessários para confirmar o diagnóstico.

O professor Antonis Antoniou, do Departamento de Saúde Pública e Atenção Primária da Universidade de Cambridge, disse: “O câncer de próstata é o câncer mais comum em homens no Reino Unido, mas o rastreamento populacional com base no PSA não é uma opção: esses testes são muitas vezes falso positivo, o que significa que muitos homens seriam biopsiados desnecessariamente. Além disso, muitos tumores de próstata identificados por testes de PSA são de crescimento lento e não representariam risco de vida. O tratamento desses tumores pode fazer mais mal do que bem.

“O que precisamos é de uma maneira de identificar os homens que correm maior risco, permitindo-nos direcionar os testes de triagem e diagnóstico para onde são mais necessários, ao mesmo tempo em que reduzimos os danos para os homens com baixo risco de contrair a doença. É isso que CanRisk-Prostate pretende fazer. Pela primeira vez, ele combina informações sobre o maquiagem genética e história familiar de câncer de próstata, os principais fatores de risco para a doença, para fornecer riscos de câncer personalizados.”

O câncer de próstata é um dos cânceres comuns mais geneticamente determinados. Versões hereditárias defeituosas dos genes BRCA2, HOXB13 e possivelmente BRCA1 estão associadas a um risco moderado a alto de câncer de próstata, embora tais falhas sejam raras na população. Além disso, existem várias centenas de variantes genéticas mais comuns, cada uma conferindo um risco menor, mas em conjunto elas agem como “controle de volume” que moderam ou aumentam o risco de câncer de próstata.

Escrevendo no Jornal de Oncologia Clínica, os pesquisadores – apoiados pela Cancer Research UK – descrevem o desenvolvimento do primeiro modelo abrangente de câncer de próstata usando dados genéticos e de história familiar de câncer de quase 17.000 famílias afetadas pelo câncer de próstata. Ele usa dados sobre falhas genéticas raras em genes de risco moderado a alto e uma pontuação de risco baseada em 268 variantes comuns de baixo risco, juntamente com histórico familiar detalhado de câncer, para prever os riscos futuros.

Um em cada seis homens (16%) desenvolverá câncer de próstata aos 85 anos de idade. Usando o modelo, a equipe descobriu que o risco previsto era maior para homens cujo pai foi diagnosticado com câncer de próstata – 27% se o pai foi diagnosticado em uma idade mais avançada (80 anos), mas chegou a 42% se o pai foi diagnosticado. em tenra idade (50 anos).

Os riscos eram consideravelmente maiores para homens com defeitos genéticos. Por exemplo, 54% dos homens que carregam uma alteração no gene BRCA2 desenvolveriam câncer de próstata – no entanto, entre os homens com falhas no gene BRCA2, os riscos eram substancialmente menores se eles também tivessem um pequeno número de variantes de baixo risco, mas muito maior se eles também tivessem um grande número de variantes de baixo risco.

Na prática, dizem os pesquisadores, os médicos poderão usar qualquer combinação de histórico familiar de câncer, variantes genéticas raras e comuns para fornecer um risco personalizado.

Para validar seu modelo, a equipe executou o modelo de risco em uma coorte independente de mais de 170.000 homens recrutados para o UK Biobank, um banco de dados biomédico e recurso de pesquisa contendo informações genéticas, de estilo de vida e saúde anônimas de meio milhão de participantes do Reino Unido. Todos esses homens estavam livres de câncer de próstata quando foram recrutados para o estudo, mas mais de 7.600 desenvolveram câncer de próstata nos dez anos subsequentes.

Ao validar seu modelo, os pesquisadores descobriram que 86% dos participantes do UK Biobank que desenvolveram câncer estavam na metade dos homens com os maiores riscos previstos, o que sugere que pode ser possível direcionar a triagem e testes de diagnóstico ao subgrupo da população de maior risco, entre os quais ocorrerá a maioria dos cânceres.

O Dr. Tommy Nyberg, da Unidade de Bioestatística do MRC em Cambridge, disse: “Criamos a ferramenta mais abrangente até hoje para prever o risco de um homem desenvolver câncer de próstata. Esperamos que isso ajude os médicos e conselheiros genéticos a avaliar o risco de seus clientes e fornecer o devido acompanhamento.

“Nos próximos 12 meses, pretendemos incorporar esta ferramenta na amplamente utilizada ferramenta CanRisk, que facilitará o gerenciamento clínico baseado em risco de homens atendidos em clínicas de câncer familiar e permitirá abordagens de detecção precoce adaptadas ao risco para a população em geral. “

A professora Ros Eeles, do Instituto de Pesquisa do Câncer, em Londres, e coautora do estudo, disse: “Este é um passo importante, pois permitirá que os médicos conversem com os homens sobre o risco individual de câncer de próstata com base no computador mais preciso modelo até o momento. Isso os ajudará na tomada de decisões sobre a triagem.”

Até agora, os dados usados ​​para desenvolver o CanRisk-Prostate foram de homens de ascendência europeia. A equipe espera poder incluir dados de homens de outras etnias à medida que novas pesquisas forem realizadas.

A Universidade de Cambridge lançou recentemente o Early Cancer Institute com o objetivo de detectar o câncer com antecedência suficiente para curá-lo. É o primeiro instituto físico no Reino Unido dedicado a Câncer. Um novo Cambridge Cancer Research Hospital também está planejado para um futuro próximo, reunindo conhecimentos clínicos e de pesquisa em um novo hospital de classe mundial, projetado em parceria com os pacientes.

Há também um centro de detecção e diagnóstico precoce no Instituto de Pesquisa do Câncer e no Royal Marsden NHS Foundation Trust, onde uma clínica de risco de próstata foi estabelecida para traduzir essas descobertas em programas de triagem direcionados.