Normalmente, os vasos sanguíneos são estabilizados e sua função de barreira é mantida pela forte adesão entre as células endoteliais vasculares (①). Quando as células cancerosas metastatizam para órgãos distantes através dos vasos sanguíneos, a morfologia das células endoteliais vasculares muda em resposta aos fatores de crescimento ou citocinas secretadas pelas células cancerígenas. Isso resulta na perda de adesão entre o endotélio vascular, desestabilização dos vasos e perda de sua função de barreira. Essas mudanças facilitam a invasão, “intravasamento” (②) de células cancerosas nos vasos sanguíneos e permitem que as células cancerosas viajem pelo corpo na corrente sanguínea. Quando as células cancerosas atingem os órgãos distantes, elas migram para fora dos vasos sanguíneos em um processo chamado “extravasamento” (③) induzindo desestabilização vascular, seguida pela formação de locais metastáticos distantes. Crédito: Departamento de Bioquímica, TMDU
O advento dos telefones celulares, da internet e de várias plataformas de mensagens permitiu uma comunicação mais rápida e ampla em todo o mundo. Mas você sabia que seu corpo tem seu próprio sistema de comunicação complexo na forma de vesículas extracelulares (EVs)?
Essas pequenas estruturas, que contêm “carga” celular, como proteínas e ácidos nucleicos, são secretados pelas células e podem viajar por todo o corpo, influenciando uma variedade de processos fisiológicos e patológicos. Recentemente, pesquisadores no Japão lançaram uma nova luz sobre o papel dos EVs na progressão do câncer.
Em um novo estudo publicado em Inflamação e Regeneração, pesquisadores liderados pela Tokyo Medical and Dental University (TMDU) examinaram os efeitos de EVs derivados de células de câncer oral na transição endotelial-mesenquimal (EndoMT). EndoMT é um processo no qual as células endoteliais, ou células que revestem o veias de sangueperdem suas características e assumem propriedades de células mesenquimais.
Enquanto EndoMT ocorre normalmente durante desenvolvimento embrionário, também demonstrou desestabilizar estruturas vasculares, como vasos sanguíneos. No câncer, a desestabilização vascular pode facilitar a entrada e a saída das células cancerígenas da corrente sanguínea, promovendo assim a metástase.
Pesquisas anteriores mostraram que as células cancerígenas liberam EVs que agem para induzir um processo semelhante chamado transição epitelial-mesenquimal (EMT), promovendo assim o desenvolvimento do tumor. No entanto, os efeitos de EVs de células cancerosas sobre EndoMT em células endoteliais vasculares normais ainda não foram elucidados. Portanto, a equipe de pesquisa liderada pela TMDU se propôs a caracterizar os EVs liberados por células de câncer oral e investigar os efeitos desses EVs em células endoteliais vasculares saudáveis.
Em células de câncer oral exacerbadas via transição epitelial-mesenquimal (EMT) estimulada por TGF-β, a quantidade de EVs secretados aumentou em comparação com células de câncer oral não estimuladas. Os EVs derivados de células de câncer oral estimulados por TGF-β induziram a transição mesenquimal endotelial (EndoMT) em células endoteliais vasculares normais em maior extensão se comparados com o efeito induzido por EVs de células de câncer oral não estimuladas. Além disso, o tratamento das lâminas endoteliais vasculares formadas por células endoteliais com esses EVs induziu a formação de lacunas na lâmina endotelial vascular levando ao aumento da permeabilidade. Nossos resultados sugerem que as células de câncer oral induzidas por EMT estimuladas por TGF-β contribuem para a metástase do câncer por meio da secreção de EVs que induzem EndoMT em células endoteliais vasculares e aumentam a desestabilização vascular. Crédito: Departamento de Bioquímica, TMDU
“Um fator de sinalização conhecido como fator de crescimento transformador-β (TGF-β) demonstrou induzir EMT em células cancerígenas, então começamos investigando alterações características de células cancerígenas orais humanas trazidas por EMT induzida por TGF-β”, diz o líder. autor Miho Kobayashi. “Descobrimos que as células de câncer oral expostas ao TGF-β liberaram cerca de três vezes mais EVs do que aquelas que não foram expostas”.
A equipe de pesquisa em seguida incubou vasos vasculares humanos células endoteliais com EVs de células expostas a TGF-β ou EVs de células que não foram expostas a TGF-β. A análise de RNA e proteína mostrou aumento da expressão de marcadores de células mesenquimais e diminuição da expressão de marcadores de células endoteliais em células vasculares expostas a EVs secretados por células cancerosas que foram expostas ao TGF-β.
“As mudanças na expressão de marcadores endoteliais e mesenquimais no sistema vascular células indicou que EndoMT foi induzida por EVs de células cancerosas em que EMT ocorreu”, diz o autor principal Kashio Fujiwara. Além disso, a avaliação dos efeitos dos EVs derivados de células cancerosas na estabilidade vascular em culturas de monocamada endotelial vascular humana mostrou que o tratamento com os EVs aumentou a desestabilização vascular.
Esta pesquisa fornece maior compreensão dos mecanismos envolvidos na EndoMT e na instabilidade vascular, o que pode auxiliar no desenvolvimento de tratamentos terapêuticos para interromper Câncer progressão e metástase.
Miho Kobayashi et al, Transformando a secreção induzida pelo fator de crescimento β de vesículas extracelulares de células de câncer oral evoca instabilidade da barreira endotelial via transição endotelial-mesenquimal, Inflamação e Regeneração (2022). DOI: 10.1186/s41232-022-00225-7
Fornecido pela Tokyo Medical and Dental University
Citação: Promoção da progressão do câncer via vesículas extracelulares (2022, 10 de novembro) recuperada em 10 de novembro de 2022 em https://medicalxpress.com/news/2022-11-cancer-extracellular-vesicles.html
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