Pesquisadores descobrem novo medicamento oral para baixar o colesterol

Resumo gráfico. Crédito: Relatórios de Células (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111538

Depois das estatinas, a próxima classe líder de medicamentos para controlar o colesterol são os inibidores de PCSK9. Esses agentes altamente eficazes ajudam o corpo a retirar o excesso de colesterol do sangue, mas, ao contrário das estatinas, que estão disponíveis como agentes orais, os inibidores de PCSK9 só podem ser administrados como injeções, criando barreiras ao seu uso.

Agora, um novo estudo de investigadores da University Hospitals (UH) e da Case Western Reserve University School of Medicine descreve uma droga de pequena molécula administrada por via oral que reduz os níveis de PCSK9 e reduz o colesterol em modelos animais em 70%. Publicado em Relatórios de Célulasas descobertas representam uma estratégia anteriormente não reconhecida para o controle do colesterol e também podem afetar os tratamentos do câncer.

“A redução do colesterol é uma das terapias mais importantes que temos para prolongar a vida e proteger as pessoas de doença cardíacaque ainda é a causa número um de morbidade e mortalidade no mundo ocidental”, disse Jonathan S. Stamler, MD, autor sênior, presidente do Harrington Discovery Institute em UH, Robert S. e Sylvia K. Reitman Family Foundation Distinguished Professor of Inovação Cardiovascular e Professor de Medicina e Bioquímica na UH e Case Western Reserve School of Medicine.

“As estatinas apenas reduzem o colesterol até agora. Esta é uma classe de drogas que pensamos que representaria uma nova maneira de reduzir o colesterol, uma nova maneira de atingir o PCSK9.”

Resultados do estudo

No centro da regulação do colesterol estão os receptores de LDL, que ficam na superfície das células do fígado e removem o colesterol do sangue, diminuindo assim os níveis séricos. PCSK9 na corrente sanguínea controla o número de receptores de LDL, marcando-os para degradação. Portanto, os agentes que inibem a PCSK9 aumentam o número de receptores de LDL que removem o colesterol.

O óxido nítrico é uma molécula conhecida por prevenir ataques cardíacos dilatando veias de sangue. No novo estudo, Stamler e colegas mostram que o óxido nítrico também pode atingir e inibir a PCSK9, reduzindo assim o colesterol. Eles identificam uma pequena molécula de droga que funciona para aumentar óxido nítrico inativação de PCSK9. Camundongos tratados com a droga apresentam uma redução de 70% no colesterol LDL “ruim”.

Além do colesterol para o câncer

Além de impactar o campo da colesterol metabolismo, as descobertas podem afetar os pacientes com câncer, pois evidências emergentes sugerem que o direcionamento do PCSK9 pode melhorar a eficácia das imunoterapias contra o câncer.

“O PCSK9 não apenas tem como alvo os receptores de LDL para degradação, mas também medeia a degradação do MHC 1 nos linfócitos, que é usado para o reconhecimento de células cancerígenas”, disse Stamler. “O PCSK9 está efetivamente impedindo que seus linfócitos reconheçam as células cancerígenas. Portanto, se você inibir o PCSK9, poderá aumentar o Câncer vigilância. Pode haver uma oportunidade um dia de aplicar esses novos medicamentos a essa necessidade.”