O código de barras do DNA revela a capacidade das células cancerígenas de escapar do sistema imunológico

Algumas células cancerosas podem implantar mecanismos paralelos para escapar das defesas do sistema imunológico, bem como resistir ao tratamento de imunoterapia, de acordo com um novo estudo do Garvan Institute of Medical Research.

Ao suprimir a ação do assassino T-células e dificultando a capacidade do sistema imunológico sinalizar células tumorais para destruição, câncer de mama as células são capazes de se replicar e metastatizar, descobriram os pesquisadores.

“Sabemos que o peito Câncer normalmente não responde bem à imunoterapia, e nos perguntamos se existe um mecanismo intrínseco que permita que as células do câncer de mama escapem do sistema imunológico”, diz a primeira autora Louise Baldwin, estudante de doutorado no laboratório do professor associado Alex Swarbrick em Garvan.

Os pesquisadores usaram uma técnica chamada DNA barcoding, que marca as células com uma sequência conhecida e acompanha a progressão das células tumorais ao longo do tempo.

“Mostramos que existem células cancerosas raras capazes de escapar do sistema imunológico e do tratamento com imunoterapia”, diz Baldwin.

Os mecanismos podem ser usados ​​como alvos potenciais para terapias, para impedir que as células tumorais se adaptem e se espalhem. Outra aplicação futura poderia ser em prognóstico, onde um grande número de células poderia indicar quais pacientes podem não responder à imunoterapia.

O novo estudo é Publicados dentro Comunicações da Natureza.

Embora a imunoterapia seja um tratamento eficaz em muitos cânceres, em algumas pessoas suas células cancerosas evoluem para superar as defesas do sistema imunológico. Este processo é conhecido como imunoedição, onde a interação entre células tumorais e células imunes resulta em muitas células cancerosas sendo destruídos pelo sistema imunológico, mas deixando alguns despercebidos, que continuam a crescer e se espalhar.

Os pesquisadores usaram mouse células de câncer de mama marcado com um ‘código de barras’ de DNA conhecido, uma sequência que foi passada de uma geração de células para a próxima.

O código de barras permitiu que a equipe visse de onde vinham as células mais agressivas e resistentes, pois podiam rastreá-las até a célula original para ver se ela havia crescido ou diminuído.

“O principal autor Dr. Simon Junankar queria entender se a resistência era adaptativa – se as células cancerígenas se abaixam e tecem – ou são pré-programadas para escapar do sistema imunológico”, diz o professor associado Alex Swarbrick, chefe de laboratório e co-líder do Ecossistemas Celulares Dinâmicos no Programa de Câncer em Garvan.

A equipe descobriu que, mesmo antes do tratamento, as células cancerígenas se diversificaram. “Algumas células já adquiriram a capacidade de escapar da imunidade, o que significa que têm uma capacidade inata de escapar do sistema imunológico”, diz ele.

As células parecem fazer isso com abordagens paralelas. Uma maneira é suprimir a ação das células T assassinas, que normalmente destruiriam as células nocivas. A outra é reduzir a expressão de MHC1 nas células, que funcionam como um sinalizador para o sistema imunológico reconhecer células nocivas.

“A maioria das células tumorais desaparece quando o sistema imunológico é ativado, mas uma pequena proporção continua crescendo e se expandindo”, diz o professor associado Swarbrick.

“Os tumores continuam evoluindo e se diversificando, e a ação do sistema imunológico ou tratamento como a quimioterapia é como podar uma árvore…células cancerosas são exterminados, mas os galhos restantes da árvore continuam a crescer.”

Os pesquisadores também analisaram a genética das células, mas não foram encontrados genes associados, sugerindo que a epigenética pode estar em jogo.