Neonicotinoide causa sintomas semelhantes ao TEA em pintinhos, revela estudo

O transtorno do espectro do autismo (TEA) refere-se a um grupo de deficiências devido ao desenvolvimento atípico do cérebro. Indivíduos com TEA têm dificuldades na comunicação e interação social. Diversas causas de ASD são hipotetizadas, mas a maioria delas ainda precisa ser compreendida. Um vasto esforço de pesquisa foi investido para desenvolver modelos animais apropriados para estudar as causas.

Uma equipe de pesquisadores liderada pelo professor emérito Toshiya Matsushima, da Universidade de Hokkaido, encontrou um comprometimento comportamental semelhante ao ASD em pintos, sugerindo uma via molecular da patogênese do ASD. Seus resultados foram publicados no jornal online Comunicações do Córtex Cerebral.

Uma das primeiras indicações de ASD é uma preferência retardada por objetos animados, como configuração facial e movimento biológico (BM). Essa preferência geralmente aparece em neonatos (recém-nascidos), mas é prejudicada em indivíduos com risco familiar de TEA. Animais modelos mamíferos comuns, como ratos e camundongos, não são válidos para estudar esse aspecto do TEA, pois não exibem espontaneamente preferência por BM.

A equipe usou filhotes como modelo para estudar a preferência de BM. Semelhante aos humanos, os filhotes exibem uma preferência por BM muito cedo na vida, concomitante à formação de apego social por imprinting. Embora aves e mamíferos tenham divergido há cerca de 300 milhões de anos, alguns de seus sistemas de controle visual e motor são conservados apesar da distância evolutiva.

Os autores inicialmente levantaram a hipótese de que o movimento espontâneo dos fetos é crítico para o desenvolvimento da preferência por BM. Para testar isso, eles injetaram ovos fertilizados com produtos químicos de risco de TEA enquanto “ouviam” o movimentos fetais através de uma caneta de registro colocada suavemente na superfície da casca. Após a eclosão, a preferência dos pintinhos foi testada em um labirinto em forma de T.

Os produtos químicos que impedem os movimentos fetais foram sistematicamente testados. Cetamina, tubocurarina, metillicaconitina e imidacloprida (IMI) reduziram significativamente a preferência por BM sem prejudicar a formação da memória de imprinting; esses produtos químicos atuam receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR). Curiosamente, quando a bumetanida – uma droga relatada para reduzir a gravidade em alguns casos de TEA – foi administrada a pintinhos antes do imprinting, a preferência típica por BM foi retomada.

Ao contrário da hipótese inicial, no entanto, o movimento fetal interrompido não necessariamente causou prejuízo na preferência de BM. Em vez disso, os resultados mostram que a transmissão via nAChRs per se é crítica. Se perturbado, a preferência por BM é perdida e os filhotes não conseguem formar um apego social seletivo a objetos biológicos.

Uma preocupação particular reside no IMI, um dos mais amplamente utilizados neonicotinóide inseticidas. Como prejudicou o BM em concentrações tão baixas quanto 1 ppm, os neonicotinóides ambientais podem causar um retardo semelhante em recém-nascidos humanos se forem expostos durante a gravidez, de acordo com o estudo.

Este estudo estabeleceu as vantagens de usar pintos como modelo de TEA. A principal vantagem é a semelhança fenotípica entre pintos e humanos. Além disso, a natureza ovípara das galinhas permite uma triagem precisa e rápida de produtos químicos de risco. Mas será que o garota história realmente nos diz sobre o TEA humano? A região do cérebro afetada deve ser esclarecida em termos de neurobiologia evolutiva para revelar semelhanças genuínas entre pássaros e humanos.