Competição celular pode explicar recaídas de câncer, sugere pesquisa

Crédito: Descoberta do câncer (2022). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-0236

Um processo normal chamado competição celular, no qual tecidos saudáveis ​​eliminam células não saudáveis, pode ser responsável por recaídas de câncer em pacientes meses ou anos após terem sido declarados livres de câncer, sugere um novo estudo realizado por pesquisadores da UT Southwestern.

As descobertas, publicadas em Descoberta do câncerpode levar a melhores maneiras de tratar ou até prevenir metástases, ou a disseminação de tumores para diferentes partes do corpo.

“Nossas descobertas mostram que competição celular dentro do tumor primário resulta no deslocamento de células menos aptas para a circulação. Mas nem todas essas células deslocadas morrem”, disse o líder do estudo Srinivas Malladi, Ph.D., professor assistente de patologia na UTSW e membro do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center. “Algumas com potencial metastático sobrevivem em circulação, persistem em órgãos distais, e iniciar metástases.”

A metástase é comum com a maioria dos cânceres. No carcinoma renal de células claras (ccRCC), a forma mais comum de Câncer, novas lesões metastáticas geralmente se desenvolvem bem após a remoção do tumor primário, um processo chamado metástase metacrônica. Os pesquisadores sabem que a metástase metacrônica pode ocorrer meses ou anos depois, quando muitos pacientes e seus médicos acreditam que estão livres do câncer. Mas como isso acontece é desconhecido.

Para descobrir, o Dr. Malladi e seus colegas criaram um modelo de metástase metacrônica em camundongos implantando células ccRCC humanas que carregavam genes extras para fazê-las brilhar e resistir a um antibiótico chamado higromicina. Após quatro semanas, os pesquisadores removeram cirurgicamente os tumores primários que se formaram no local do implante e continuaram a monitorar os animais em busca de metástases por meio de imagens bioluminescentes. Embora nenhum dos camundongos tenha desenvolvido tumores metastáticos nos cinco meses seguintes, os pesquisadores encontraram células vivas nos pulmões dos animais que brilhavam e resistiam à higromicina.

Quando os pesquisadores cultivaram essas células metastáticas latentes (Lat-M) com células tumorais primárias em placas de petri, eles descobriram que as células tumorais primárias assumiram a mistura e mais células Lat-M acabaram no meio de cultura – ambos sinais de que as células Lat-M “perderam” em competição com as células tumorais primárias. No entanto, quando os pesquisadores implantaram as células Lat-M em camundongos, eles efetivamente desenvolveram tumores.

“Embora as células Lat-M fossem ‘perdedoras’ e deslocadas do tumor primário”, explicou o Dr. Malladi, “elas eram ‘vencedoras’ quando cresciam sozinhas”. Esses achados mostram que progressão da doença não é necessariamente impulsionado pelo clone agressivo dominante, mas pode ser impulsionado por um clone não dominante e menos apto dentro do tumor primário.

Investigações posteriores identificaram um gene chamado SPARC que parecia desempenhar um papel fundamental tanto no deslocamento de células Lat-M quanto no estabelecimento em órgãos distais. Quando a atividade SPARC diminuiu no tumor primário, foi observado deslocamento reduzido de células Lat-M, enquanto a depleção de SPARC em células Lat-M que colonizaram os pulmões resultou em aumento da carga metastática. Dr. Malladi sugeriu que outros genes esperando para serem descobertos provavelmente também são importantes nesse processo.

Eventualmente, ele disse, perfis de genes em tumores primários removidos cirurgicamente de pacientes podem mostrar quais indivíduos precisam ser monitorados mais de perto após a cirurgia para metástase metacrônica. Os produtos farmacêuticos poderiam algum dia agir sobre esses genes para evitar que Lat-M células de deixar o primário tumoruma estratégia que pode prevenir a metástase metacrônica em uma variedade de cânceres.