Capitalizando técnicas de imunoterapia contra o câncer para desenvolver um potencial tratamento à prova de variantes para o COVID-19

Milhões morreram devido à infecção por COVID-19 e outros milhões continuam experimentando a condição crônica, Long COVID, o que torna essencial a descoberta de preventivos de SARS-CoV-2 práticos, acessíveis e poderosos e tratamentos para COVID-19.

Na instituição de pesquisa biomédica sem fins lucrativos, The Jackson Laboratory for Genomic Medicine, Derya Unutmaz, MD, e sua equipe adaptaram o que normalmente é uma técnica terapêutica contra o câncer, a terapia com células T CAR, com o objetivo de eliminar o vírus SARS-CoV-2. O estudo, publicado em Imunologia Clínica e Translacionaldemonstra várias estratégias de base imunológica para explorar o tratamento e a prevenção do COVID-19.

O primeiro método de imunoterapia se concentra na proteína spike presente no SARS-CoV-2 e no receptor no célula hospedeira, enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2). A proteína spike é a molécula na superfície do vírus responsável por infectar células hospedeiras saudáveis. A proteína entra na célula através do receptor ACE2, permitindo que o RNA viral comece sua aquisição. No estudo de Unutmaz, as células T foram projetadas com células anti-spike e anti-ACE2 CAR-T para atingir a proteína spike ou o receptor ACE2, com alta especificidade e eficiência em vários tipos de células infectadas.

O segundo método de imunoterapia fornece um meio baseado em anticorpos para prevenir a infecção por COVID-19. As células T foram projetadas com um anticorpo biespecífico fundido com ACE2 para ativar as próprias células T do paciente para destruir células infectadas que apresentam a proteína SARS-CoV-2 Spike em sua superfície. Em vez de ter células, modificadas fora do corpo, matam as células infectadasa terapia biespecífica ACE2 ativa as células T saudáveis ​​dentro do indivíduo para direcionar as células Spike+ após a infecção.

Ao contrário da maioria das terapias atuais, as células modificadas biespecíficas da ACE2 aproveitam o receptor ACE2 para direcionar as diferentes apresentações da proteína Spike em todas as variantes do SARS-CoV-2, incluindo Delta, Omicron e muito mais. A terapia biespecífica de ACE2 pode, portanto, fornecer eliminação mais eficiente de variantes com ligação de ACE2 mais poderosa. Também pode atuar como um chamariz para bloquear a entrada do vírus nas células, oferecendo uma possível estratégia preventiva.

Tanto as terapias baseadas em células CAR-T COVID-19 propostas quanto as terapias biespecíficas de ACE2 oferecem estratégias potenciais promissoras para o futuro tratamento e prevenção da COVID-19.