Câncer de apêndice ganha seu próprio modelo pré-clínico

O câncer de apêndice (malignidades do apêndice, uma pequena bolsa de tecido que faz parte do trato gastrointestinal) é muito raro, ocorrendo em talvez uma ou duas pessoas por 1 milhão por ano. Os prognósticos são mistos, com uma taxa de sobrevivência de 5 anos de 67 a 97 por cento para tumores de baixo grau detectados precocemente, mas muito menor para casos avançados que podem ter se espalhado para outras partes do corpo.

Para pesquisadores de câncer que tentam estudar o câncer de apêndice e encontrar remédios, o principal desafio tem sido a falta de um modelo pré-clínico eficaz para investigar sua patologia e testar novos medicamentos ou abordagens terapêuticas.

Em um artigo publicado na edição impressa de 1º de novembro de 2022 da Pesquisa clínica do câncerpesquisadores da Escola de Medicina de San Diego da Universidade da Califórnia e do Moores Cancer Center da UC San Diego Health descrevem o primeiro modelo pré-clínico de câncer de apêndice que contém todos os elementos do tumor, permitindo que investigações anteriormente frustradas continuem.

“Aprendemos que o câncer de apêndice tem uma paisagem genômica distinta e é surpreendentemente cheio de células imunes”, disse o autor sênior Andrew Lowy, MD, chefe da Divisão de Oncologia Cirúrgica do Moores Cancer Center e professor de cirurgia na UC San Diego. Escola de Medicina.

“Apoiar-se em outros modelos, como colorretal, não[es]n não se aplica, o que torna essa necessidade não atendida. Neoplasias epiteliais (crescimento de tecido novo e anormal) do apêndice são raros, mas sem uma maneira eficaz de estudá-los, as oportunidades de desenvolver novos tratamentos também têm sido raras.”

Os obstáculos para a criação de um modelo pré-clínico de câncer de apêndice são numerosos:

• O acesso aos tecidos clínicos é raro porque a doença é rara.
• A maioria de neoplasias apresentam histologia mucinosa, característica que dificulta a avaliação microscópica e a cultura.
• Os ratos não têm o equivalente a um apêndice humano, tornando-os inadequados como modelo geneticamente modificado.

Lowy e colegas desenvolveram uma cultura de fatias organotípicas de apêndice vivo células cancerosas. Fatias organotípicas são culturas tridimensionais de um órgão. Neste caso, as fatias são feitas de tecido de câncer de apêndice removido de pacientes na cirurgia, então cultivados ex vivo, ou fora, do paciente. Fatias organotípicas foram criadas para modelar outros cânceres, como pancreático, pulmão e cólon, mas não de apêndice, até agora.

Os autores disseram que o modelo organotípico recapitula com precisão os tumores do apêndice em termos de mistura celular e comportamento, o que o torna uma nova e promissora ferramenta de pesquisa, além de outras abordagens, como organoides e xenoenxertos derivados de pacientes (tecido transplantado cultivado em outra espécie, como um camundongo ou rato).

“Aprendemos que a utilização de fatias de tecido feitas a partir de ressecções de tumores de pacientes é uma ótima maneira de estudar a patobiologia desta doença, e esperamos que ajudem a prever as respostas terapêuticas em pacientes”, disse Lowy. “Usando este novo modelo, agora podemos testar novos tratamentos que podem levar a melhores resultados para pacientes com doença avançada”.

Os coautores incluem: Jonathan Weitz, Tatiana Hurtado de Mendoza, Herve Tiriac, James Lee, Siming Sun, Bharti Garg, Jay Patel, Kevin Li, Joel Baumgartner, Kaitlin J. Kelly, Jula Veerapong, Morgan Hossein e Yuan Chen, todos em UC San Diego.