A radiação nodal seletiva pode ser uma abordagem mais eficaz no tratamento do câncer

ENI elimina a resposta imune à combinação de radiação e imunoterapia. Um esquema do projeto experimental para irradiação tumoral macroscópica com ou sem irradiação nodal eletiva (ENI). Os camundongos foram implantados tanto na boca quanto no flanco no dia 0 pós-implantação (DPI). A irradiação corporal estereotáxica (SBRT) foi administrada quando os tumores atingiram ~ 150 mm3 e o anti-CD25 foi administrado um dia antes da SBRT. Criado com BioRender.com. B Curvas de crescimento tumoral, do experimento representado em (A), tumor bucal (topo) e curvas de crescimento tumoral de flanco (parte inferior) para camundongos tratados com anti-CD25 (n = 5), anti-CD25 e tumor apenas SBRT (n = 7), anti-CD25 e ENI (n = 7) e tumor apenas SBRT sozinho (n = 5). C Curvas de crescimento tumoral bucal para camundongos implantados com a linha celular P029 (n = 10 por grupo). Os camundongos foram implantados na boca no dia 0 pós-implantação (DPI). O SBRT foi administrado quando os tumores atingiram ~150 mm3 e o anti-CD25 foi administrado um dia antes do SBRT e uma vez por semana depois disso. As doses de SBRT foram espaçadas por 4-5 dias. D Quantificação da porcentagem de camundongos com tumores P029 que tinham metástases pulmonares detectáveis ​​radiograficamente nos dias 41 (ENI, n = 10; apenas tumor, n = 7) e 47 (ENI, n = 9; apenas tumor, n = 7) após – implantação de células tumorais. As metástases pulmonares foram avaliadas por imagens de microCT. Imagem microCT representativa de EA de uma metástase pulmonar identificada em um camundongo tratado com ENI no modelo P029. Uma metástase é destacada com um círculo branco. F Análise de citometria de fluxo de sangue retirado de camundongos no dia 24 DPI no experimento representado em (A) (ENI, n = 4; apenas tumor, n = 4). As células T CD8 foram definidas como CD45+CD3+CD8+ e as células T CD4 foram definidas como CD45+CD3+CD4+. Para o crescimento do tumor em diferentes pontos de tempo, 3 ou mais diferenças de grupos foram determinadas por um teste One-Way ANOVA com comparações post hoc de Tukey, com apenas 2 grupos foi usado um Two-Way ANOVA. Para testar se existe uma diferença entre os grupos de tratamento apenas com tumor SBRT e ENI na redução do número de camundongos que desenvolveram tumores no flanco, usamos um teste Exato de Fischer. Para a análise por citometria de fluxo, foi utilizado o teste t de Student bicaudal. A significância foi determinada se o valor p fosse Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-34676-w

Um novo estudo promissor divulgado pelo Centro de Câncer da Universidade do Colorado sugere que a recorrência de certos tipos de câncer pode ser significativamente diminuída irradiando apenas um conjunto selecionado de gânglios linfáticos próximos a um tumor, em vez de todos eles.

O estudo foi publicado hoje na Natureza Comunicações.

“Os médicos tradicionalmente irradiam todos os gânglios linfáticos em torno de um tumor em um processo chamado ‘irradiação nodal eletiva'”, disse Sana Karam, MD, Ph.D., professora associada de oncologia de radiação na Escola de Medicina da Universidade do Colorado e autora sênior do estudo.

“Mas o problema com essa abordagem de terra arrasada na era da imunoterapia é que isso também elimina a fonte de células imunológicas para a imunoterapia funcionar. Os gânglios linfáticos são o centro para preparar e expandir as principais células imunológicas que podem ir e lutar contra o câncer.”

Karam e sua equipe descobriram que a irradiação de todos os gânglios linfáticos ao redor de um tumor diminuiu significativamente a memória imunológica e a disseminação de antígenos, criando um risco muito maior de disseminação do câncer em partes do corpo distantes do local original do tumor. “Essa foi uma descoberta inesperada”, diz Karam.

A equipe testou essa teoria pré-clinicamente em vários modelos diferentes de tumor de cabeça e câncer de pescoçojuntamente com um câncer de mama e modelo de melanoma. O resultado foi o mesmo, independentemente do tipo de câncer tratado. Quando a radiação matou o células imunes que pudesse reconhecer a aparência do câncer, a sistema imunológico perdeu a capacidade de combater o câncer sistemicamente.

Por outro lado, os pesquisadores descobriram que irradiar certos gânglios linfáticos conhecidos como gânglios linfáticos sentinelas era absolutamente crítico. A falha em irradiar aqueles resultou em recorrência nas proximidades.

“Este estudo confirma por que a irradiação nodal eletiva tem sido o padrão clínico de tratamento, pois diminui a recorrência regional”, disse Laurel B. Darragh, primeira autora do artigo e MD/Ph.D. estudante no laboratório do Dr. Karam.

“Mas também mostra que, para combinar efetivamente a radiação com a imunoterapia, precisamos reavaliar nossas estratégias e restringir a irradiação nodal aos gânglios linfáticos sentinela. Isso elimina a recorrência regional do pescoço e a disseminação distante, preservando a resposta imune sistêmica de longo prazo. “

As descobertas foram corroboradas por dados de um recente ensaio clínico com pacientes humanos, onde a radiação pré-cirúrgica foi limitada ao tumor grosseiro e ao linfonodos sentinela evitando todos os outros gânglios linfáticos para manter a memória imunológica. Os pesquisadores descobriram que o sistema imunológico desses pacientes estava altamente ativado, o que demonstrou estar correlacionado com um melhor prognóstico.

“Esperamos que esses dados preparem o terreno para o futuro desenho de ensaios clínicos, não apenas reduzindo os efeitos colaterais dos pacientes, mas também melhorando os resultados a longo prazo”, disse Karam.