A quimioterapia pode aumentar a suscetibilidade a doenças nas gerações futuras

Uma droga quimioterápica comum pode carregar uma herança tóxica para filhos e netos de adolescentes sobreviventes de câncer, indica uma pesquisa liderada pela Washington State University.

O estudo, publicado online no iScience, descobriram que ratos machos que receberam o medicamento ifosfamida durante a adolescência teve filhos e netos com maior incidência da doença. Embora outras pesquisas tenham mostrado que os tratamentos contra o câncer podem aumentar a chance dos pacientes desenvolverem a doença mais tarde na vida, este é um dos primeiros estudos conhecidos mostrando que a suscetibilidade pode ser transmitida para uma terceira geração de descendentes não expostos.

“As descobertas sugerem que, se um paciente recebe quimioterapiae mais tarde tem filhos, que seus netos, e até bisnetos, podem ter uma maior suscetibilidade a doenças devido à exposição de seus ancestrais à quimioterapia”, disse Michael Skinner, biólogo da WSU e autor correspondente do estudo.

Skinner enfatizou que as descobertas não devem dissuadir Pacientes com câncer de realizar quimioterapia, pois pode ser um tratamento muito eficaz. Drogas quimioterápicas matam células cancerosas e impedi-los de se multiplicar, mas têm muitos efeitos colaterais uma vez que afetam todo o corpo, incluindo os sistemas reprodutivos.

Dadas as implicações deste estudo, os pesquisadores recomendam que os pacientes com câncer que planejam ter filhos mais tarde tomem precauções, como o uso de criopreservação para congelar esperma ou óvulos antes da quimioterapia.

No estudo, os pesquisadores expuseram um conjunto de jovens ratos machos à ifosfamida durante três dias, imitando um curso de tratamento que um adolescente com câncer humano pode receber. Esses ratos foram posteriormente cruzados com fêmeas que não foram expostas à droga. A prole resultante foi cruzada novamente com outro grupo de ratos não expostos.

A prole de primeira geração teve alguma exposição à droga quimioterápica desde que o esperma de seus pais foi exposto, mas os pesquisadores encontraram maior incidência da doença não apenas na primeira, mas também na segunda geração, que não teve exposição direta à droga. Embora houvesse algumas diferenças por geração e sexo, os problemas associados incluíam maior incidência de doenças renais e testiculares, bem como atraso no início da puberdade e ansiedade anormalmente baixa, indicando uma capacidade reduzida de avaliar o risco.

Os pesquisadores também analisaram os epigenomas dos ratos, que são processos moleculares independentes da sequência de DNA, mas que influenciam a expressão gênica, inclusive ativando ou desativando genes. Pesquisas anteriores mostraram que a exposição a substâncias tóxicas, particularmente durante o desenvolvimento, pode criar mudanças epigenéticas que pode ser transmitido através do esperma e dos óvulos.

Os resultados da análise dos pesquisadores mostraram mudanças epigenéticas em duas gerações ligadas à exposição à quimioterapia dos ratos originalmente expostos. O fato de essas mudanças poderem ser observadas no neto, que não teve exposição direta à droga quimioterápica, indica que os efeitos negativos foram transmitidos por herança epigenética.

Skinner e seus colegas do Seattle Children’s Research Institute estão atualmente trabalhando em um estudo humano com ex-adolescentes. Câncer pacientes para aprender mais sobre os efeitos da exposição à quimioterapia na fertilidade e na suscetibilidade a doenças mais tarde na vida.

Um melhor conhecimento das mudanças epigenéticas da quimioterapia também pode ajudar a informar os pacientes sobre sua probabilidade de desenvolver certas doenças, criando a possibilidade de estratégias precoces de prevenção e tratamento, disse Skinner.

“Poderíamos determinar se a exposição de uma pessoa teve essas mudanças epigenéticas que poderiam direcionar quais doenças elas desenvolveriam e o que potencialmente passariam para seus netos”, disse ele. “Poderíamos usar a epigenética para ajudar a diagnosticar se eles terão suscetibilidade a doenças”.