Usando proteínas de fusão para acionar células imunes e suprimir processos alérgicos

Na busca por terapias eficazes e seguras para hipossensibilização, colegas do Paul-Ehrlich-Institut e da Justus Liebig University em Giessen investigaram o efeito da proteína de fusão rFlaA:Betv1 contendo alérgeno de pólen de bétula rFlaA:Betv1 em células B (células imunes específicas). rFlaA:Betv1 leva à diferenciação de células B em células reguladoras. Essas células reguladoras produzem anticorpos e substâncias mensageiras (interleucinas) que neutralizam as reações alérgicas. Esta é uma das descobertas que tornam as proteínas de fusão candidatas promissoras para a imunoterapia específica para alérgenos (AIT). Alergia relata os resultados deste estudo em sua edição online de 4 de outubro de 2022.

Cerca de um quarto da população é afetada por alergias. Essas alergias são mais frequentemente desencadeadas por hipersensibilidade do sistema imunológico mediada por imunoglobulina IgE.

Normalmente, apenas os sintomas de alergia são tratados. No entanto, a imunoterapia específica para alérgenos (AIT) oferece a possibilidade de reduzir significativamente ou até mesmo curar as alergias. Quando esta terapia é aplicada, o sistema imunológico é dessensibilizado através da aplicação de doses crescentes do antígeno ao longo de vários anos. O tratamento bem-sucedido levará ao desenvolvimento de uma tolerância ao alérgeno, de modo que os sintomas de alergia não ocorram mais. Isso ainda não foi possível para todas as alergias.

Combinação melhor do que componentes individuais: Fusão de alérgeno e adjuvante para imunoterapia?

AITs anteriores usam uma mistura de alérgenos e adjuvantes não padronizados. Embora imunoterapias específicas de alérgenos bem-sucedidas para alguns alérgenos já tenham sido desenvolvidas, existem muitos alérgenos para os quais não há AIT disponível.

Proteínas de fusão adjuvantes de alérgenos – ou seja, proteínas compostas – são consideradas candidatas promissoras para AIT. A proteína de fusão rFlaA:Betv1, desenvolvida no Paul-Ehrlich-Institut, é composta pelo alérgeno do pólen de bétula Bet v 1 e a proteína flagelar rFlaA de uma bactéria (Listeria monocytogenes), que serve como adjuvante. Em estudos anteriores, o desenvolvimento de uma alergia ao pólen de bétula poderia ser evitado com a proteína de fusão no modelo animal.

No entanto, o mecanismo de ação ainda não foi totalmente elucidado. O grupo de trabalho já havia demonstrado em seu trabalho anterior que a proteína de fusão rFlaA: Betv1, ao contrário de uma mistura das duas proteínas individuais, leva a um aumento da liberação da substância mensageira interleucina 10 (IL-10). A IL-10 inibe a reação excessiva específica do alérgeno das células T auxiliares do tipo 2 (TH2). Além disso, a produção de células T reguladoras específicas para alérgenos e anticorpos de imunoglobulina G (IgG) parece desempenhar um papel importante na regulação das alergias.

Novo estudo investiga outros mecanismos de ação

O objetivo do presente estudo foi obter mais informações sobre a influência imunomoduladora de rFlaA: Betv1 em células imunes do corpo. Desta vez, o foco estava nas células B do sistema imunológico. Para tanto, células B indiferenciadas de camundongos e humanos em culturas celulares (in vitro) foram investigadas. A proteína de fusão desencadeou a diferenciação dependente de mTOR e dependente de MyD88 das células B. Isso significa que mTOR, uma proteína reguladora central do metabolismo celular, e a proteína MyD88, que serve para transmitir sinais dentro das células imunes, estão integradas ao mecanismo de ação.

As células B diferenciadas posteriormente desenvolveram capacidades regulatórias: mediaram a liberação de IL-10 e IL-6, produção de anticorpos de ligação ao antígeno e propriedades imunoinibidoras.

Os resultados da pesquisa sugerem que a alergiaO efeito supressor das proteínas de fusão da flagelina deve-se, em parte, à sua capacidade de desencadear a diferenciação de células B reguladoras funcionais. Estas e as descobertas anteriores tornam a flagelina:alérgeno proteínas de fusão candidatos terapêuticos altamente interessantes para futuras aplicações de AIT.

Dr. Stefan Schülke, líder do projeto do grupo de trabalho Desenvolvimento Pré-Clínico de Vacinas Alergênicas Recombinantes no Paul-Ehrlich-Institut, diz: “A proteína de fusão que desenvolvemos, rFlaA:Betv1, consistindo de flagelina e bétula alérgeno, tem o potencial de influenciar favoravelmente reações imunes errôneas e, assim, tratar alergias ao pólen de bétula. Por exemplo, a proteína induz a maturação de células B reguladoras, que neutralizam Reações alérgicas através da liberação de várias substâncias mensageiras.”

Fornecido por Paul-Ehrlich-Institut – Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel