Simpósio destaca influência emergente de tóxicos em doenças neurológicas

O Simpósio Presidencial na 147ª Reunião Anual da American Neurological Association, em andamento, delineou os principais riscos para a saúde neurológica de exposições ambientais a pesticidas, poluição do ar, materiais sintéticos e muito mais – agora emergindo como uma importante área de pesquisa em neurociência. O simpósio, intitulado “Neurologic Dark Matter: Exploring the Exposome that Drives Neurological Disorders”, aconteceu no domingo, 23 de outubro, no Hyatt Regency Chicago.

O estudo do expossoma – exposições humanas a produtos químicos e seus efeitos sobre nossa saúde, mediados pela composição genética individual – está ajudando a explicar causas anteriormente não reconhecidas de doenças neurodegenerativas, bem como distúrbios do desenvolvimento. Os palestrantes do simpósio delinearam evidências claras ligando a doença de Parkinson e a ELA com exposições ambientais. Eles também destacaram o grande volume de exposições químicas que afetam o público, observando que o atual ambiente regulatório não considera adequadamente os efeitos cumulativos de múltiplas exposições ao longo da vida, ou as interações potenciais entre produtos químicos neurotóxicos. Isso é especialmente preocupante para grupos marginalizados que correm o maior risco de muitas exposições.

“A maioria dos distúrbios neurológicos surgem por meio de interações entre genes e o meio ambiente. Estamos estudando substâncias químicas encontradas em produtos industriaismateriais de construção, pesticidas agrícolas – no ar que respiramos, na água que consumimos, no solo que usamos para cultivar nossas plantações”, disse o co-moderador do simpósio Rick Woychik, Ph.D., diretor do Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental (NIEHS). “Não é apenas [a single exposure,] são todas essas coisas, e temos que considerar a herança genética de uma pessoa.”

“Esta será uma das grandes fronteiras para tentar entender”, disse Walter J. Koroshetz, MD, diretor do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS) e co-moderador do simpósio. “O impacto é gigantesco. A capacidade de prevenir doenças neurológicas realmente depende da compreensão do que no ambiente as está causando.”

Risco inaceitável

Existem mais de 40.000 produtos químicos industriais atualmente em uso nos Estados Unidos, de acordo com a palestrante do simpósio Deborah A. Cory-Slechta, Ph.D., Professora de Medicina Ambiental da Faculdade de Medicina da Universidade de Rochester. Uma pessoa será frequentemente exposta a vários produtos químicos – por exemplo, trabalhadores agrícolas que aplicam pesticidas ou populações urbanas expostas ao ar poluição.

No entanto, os processos regulatórios dependem em grande parte de estudos em animais que analisam os produtos químicos isoladamente. As exposições químicas podem interagir entre si, com fatores de risco genéticos e com outros estressores para afetar os mesmos sistemas fisiológicos. É hora de a EPA e outros reguladores começarem a considerar as causas compartilhadas dos distúrbios neurodegenerativos e do neurodesenvolvimento e abordar o risco cumulativo. Com os métodos atuais, disse Cory-Slechta, a questão é: “De quanto de nossa saúde estamos dispostos a abrir mão? Estamos dispostos a perder um ponto de QI? Dois pontos de QI?”

Populações marginalizadas são as mais atingidas

Devon Payne-Sturges, DrPH, Professor Associado da Escola de Saúde Pública da Universidade de Maryland, destacou estudos que mostram disparidades na exposição infantil ao chumbo (mais comum entre crianças de baixa renda e negras), poluição do ar (maior em não-brancos e comunidades de baixa renda), éteres difenílicos polibromados (PBDEs, significativamente mais altos em crianças de famílias de baixa renda, menos escolarizadas ou não brancas) e pesticidas organofosforados (mais elevados em crianças negras e hispânicas). “Eu chamo isso de desigualdade expossória”, disse Payne-Sturges.

Esses estudos mostraram que as exposições de fato levaram a um maior risco de resultados adversos no desenvolvimento neurológico entre negros, hispânicos e baixa renda crianças, e os efeitos dessas exposições podem ser amplificados em crianças desses grupos marginalizados.

“Essas comunidades também estão expostas a condições inter-relacionadas que são prejudiciais à saúde do cérebro – racismo institucional e moradia, educação e emprego e pobreza. [chemical] exposições; o contexto social é importante.” De acordo com Payne-Sturges, a EPA não considera essa toxicidade aumentada com base em fatores como pobreza. Há também lacunas evidentes na pesquisa, com poucos estudos focados em áreas rurais, nativos americanos e ilhéus da Ásia/Pacífico populações, ou tentando entender os efeitos a longo prazo dessas exposições a partir da adolescência.

“Nós realmente precisamos entender como essas exposições desproporcionais estão acontecendo em primeiro lugar e não apenas continuar a descrever essas diferenças”, disse Payne-Sturges. “Já sabemos quem tem maior probabilidade de ser exposto. Precisamos nos concentrar nas causas básicas.”

ELA: Exposições ambientais ativam padrões complexos de doenças

Eva Feldman, MD, Ph.D., Professora Russell N. DeJong de Neurologia da Universidade de Michigan, falou sobre o papel emergente do expossoma na esclerose lateral amiotrófica (ELA), cuja incidência deve aumentar 70% em 2040, e é mais alto no Centro-Oeste. Feldman destacou o alto nível de exposições industriais e agrícolas, emissões tóxicas e locais do Superfund em Michigan, observando que a ELA geralmente ocorre em aglomerados por bairro e ocupação. “Existe uma correlação clara entre trabalhos específicos e ALS, incluindo produção, manutenção predial e trabalhos de construção”, disse ela. O sequenciamento de novos genes e outras técnicas sugerem que, na maioria dos casos, as exposições ambientais ao longo da vida e as interações entre várias variantes de genes convergem mais tarde na vida para levar à ELA. “Você, como pessoa, não está exposto a apenas um poluente. Você está exposto a um cardápio, um composto de poluentes. Uma pontuação elevada de risco ambiental. [calculated from multiple exposures] aumenta o risco de ELA em sete vezes.”

Pesquisas recentes sugerem que poluentes orgânicos persistentes, como retardadores de chama bromados e bifenilos policlorados, alteram os produtos metabólicos do corpo de forma a promover o desenvolvimento de ELA e encurtar a sobrevida entre pacientes que já têm ELA. A pesquisa de Feldman com colegas da Universidade de Michigan também sugere que a poluição do ar por partículas (PM_2,5) e o óxido nítrico ativam vias inflamatórias imunes associadas à ELA: “Nossos pacientes com altos níveis de poluição do ar têm um sistema imunológico. Nossa hipótese é que o aumento da poluição do ar está interagindo com o sistema imunológico e desencadeando maior risco de ELA e baixa sobrevivência de ELA.” A exposição a pesticidas organoclorados, poluentes orgânicos persistentes, poluição do ar e produtos químicos ocupacionais aumentam o risco de uma pessoa desenvolver ELA. A necessidade agora é para estudos de longo prazo para entender os mecanismos com mais profundidade, para que a neurologia possa avançar em direção à prevenção personalizada com base no risco individual.

Parkinson: um problema em grande parte causado pelo homem

Duas palestras se concentraram na doença de Parkinson, que parece estar se tornando mais comum em todo o mundo, com maior incidência nos países industrializados. Embora isso se deva em parte a mais pessoas vivendo até a velhice, o palestrante E. Ray Dorsey, MD, FANA, David M. Levy Professor de Neurologia no Centro Médico da Universidade de Rochester e autor de “Ending Parkinson’s Disease”, disse: ” A doença cerebral que mais cresce no mundo é em grande parte causada pelo homem. As principais causas são exposições tóxicas a produtos químicos sintetizados nos laboratórios de empresas químicas em todo o mundo”, incluindo certos pesticidas como o paraquat, componentes da poluição do ar e substâncias como o tricloroetileno (TCE). “Muitas dessas prováveis ​​causas da doença de Parkinson são inaladas”, disse ele. “O nariz pode ser a porta da frente para o cérebro.” Mesmo os raros casos de Parkinson com componente genético ainda são influenciados por exposições.

“Na grande maioria dos casos, [Parkinson’s disease] é em grande parte um composto de composição genética e uma vida inteira de exposições ambientais”, disse o palestrante J. Timothy Greenamyre, MD, Ph.D., FANA, que discutiu os mecanismos pelos quais essas exposições levam à doença. Pesquisas recentes de Greenamyre e colegas mostraram que os tóxicos ambientais podem ativar genes e proteínas implicados na doença de Parkinson. Por sua vez, a atividade dos genes associados à doença de Parkinson amplifica a toxicidade dessas exposições. De acordo com Greenamyre, há alguma esperança de que o bloqueio da atividade dos genes associados possa eventualmente ajudar a diminuir os efeitos promotores de doenças dos tóxicos ambientais.No entanto, a principal maneira de prevenir a doença de Parkinson é evitar a exposição, em primeiro lugar, eliminando esses tóxicos no ambiente.

No entanto, o uso do pesticida paraquat ligado ao Parkinson dobrou nos últimos cinco anos, como observou a palestra de Dorsey. Na verdade, o paraquat foi recentemente aprovado para uso nos EUA, apesar de ter sido proibido em outros países, incluindo a China. E o TCE, embora usado menos do que no passado, ainda contamina as águas subterrâneas, evapora no ar e se espalha pelas casas, escolas e locais de trabalho das pessoas sem ser detectado. Existem mais de 7.300 locais de contaminação de TCE somente em Michigan. O único país industrializado em que a doença de Parkinson parece estar diminuindo é a Holanda, que se correlaciona com a diminuição da poluição do ar e uso de pesticidas lá no final do século 20.

Foco na prevenção

Dorsey destacou que o financiamento para pesquisas biomédicas geralmente não vai para a prevenção de doenças, já que a indústria e as fundações estão amplamente focadas em tratamentos. Ele ecoou os apelos de outros palestrantes por mais financiamento e advocacia para a prevenção, incluindo mudanças de políticas que reduzam a prevalência de exposições, e citou a queda acentuada nos casos de câncer de pulmão graças aos esforços de prevenção do tabagismo. “Se nos importarmos, podemos impedir que milhões de pessoas desenvolvam essas doenças debilitantes e mortais. Se educarmos as comunidades que devemos servir, podemos mobilizá-las e mudar o curso de todas essas doenças”.

“É uma tarefa assustadora, mas acho que é hora de começar agora”, disse Koroshetz. “O NINDS acaba de iniciar um escritório de pesquisa expossômica para trabalhar nisso”, acrescentou, antecipando uma estreita parceria com o NIEHS.

“Essas exposições cumulativas são uma ameaça existencial em nosso ambiente moderno, e nós, como neurologistas e neurocientistas, devemos focar nossa atenção nesta questão sub-reconhecida e crescente”, observa a presidente da ANA Frances E. Jensen, MD, FANA, presidente da American Neurological Association e Presidente do Departamento de Neurologia da Perelman School of Medicine da Universidade da Pensilvânia, que presidiu o simpósio. “Precisamos de mais pesquisadores e médicos para entrar neste campo. Vozes de especialistas são necessárias para divulgar esta mensagem.”

Fornecido pela American Neurological Association