Recém-nascidos não brancos com fibrose cística têm maior probabilidade de serem perdidos na triagem

Detecção estimada de casos de ≥1 variante CFTR pela Illumina139. CFTR, regulador de condutância transmembrana da fibrose cística. Crédito: Pneumologia Pediátrica (2022). DOI: 10.1002/ppul.26209

Pesquisadores pedem melhores telas de recém-nascidos nos EUA

A fibrose cística é perdida com mais frequência em exames de recém-nascidos para bebês não brancos do que para bebês brancos, criando maior risco de doenças irreversíveis. dano pulmonar e outros resultados graves em recém-nascidos negros, hispânicos, asiáticos, índios americanos e nativos do Alasca, segundo um novo estudo.

Os painéis genéticos usados ​​nos programas de triagem neonatal variam de acordo com o estado, mas a maioria tende a testar fibrose cística mutações genéticas que são comuns em populações brancas, excluindo mutações mais comuns em populações não brancas, disse Meghan McGarry, MD, professora associada de pediatria da UC San Francisco (UCSF) Benioff Children’s Hospitals e primeira autora do estudo, publicado em Pneumologia Pediátrica.

“Os exames de recém-nascidos devem ser uma medida de saúde pública que é igual em todas as populações, mas, na prática, estamos realmente criando disparidades porque as crianças de cor não são diagnosticadas para fibrose cística até uma idade mais avançada”, disse McGarry. “Isso significa que eles são tratados mais tarde, quando os sintomas ocorrem, e seus resultados geralmente são piores”.

A fibrose cística é uma das doenças genéticas mais comuns, com cerca de 1.000 novos casos diagnosticados a cada ano. A doença causa o mau funcionamento de uma proteína que ajuda a regular o muco, o que pode levar a bloqueios e germes presos e, eventualmente, infecções como bronquite e pneumonia. O diagnóstico e o tratamento precoces podem reduzir sintomas graves, como déficit de crescimento, e estão associados a uma nutrição melhorada, melhores resultados pulmonares e sobrevida.

Melhores rastreios necessários

Para determinar as taxas de detecção de casos, os pesquisadores analisaram as mutações genéticas de 46.729 pessoas no Registro de Pacientes da Fundação de Fibrose Cística de 2020 e calcularam a taxa de diagnóstico atrasado ou testes falso-negativos por raça e etnia. Eles também compararam dados entre os estados.

Na maioria dos estados, uma triagem neonatal é positiva apenas quando pelo menos uma variante causadora de doença do gene regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) é detectada. Este estudo descobriu que a taxa de detecção de pelo menos uma variante de CFTR em pacientes com fibrose cística conhecida foi de 56-77% em pacientes asiáticos, 73-86% em pacientes negros, 84-91% em pacientes índios americanos e nativos do Alasca e 81-94 % em pacientes hispânicos, em comparação com 95-97% em pacientes brancos. As diferenças entre raças e etnias foram ainda maiores quando os testes visavam detectar duas variantes do CTFR em vez de apenas uma.

Os estados com maior diversidade racial e étnica apresentaram menores taxas de detecção para cada painel de variantes. Da mesma forma, as taxas de detecção foram mais altas em geral com painéis genéticos que incluíam mais variantes em comparação com menos variantes, embora esse não fosse o caso de todas as raças/etnias.

“Para que os exames de recém-nascidos sejam equitativos, eles devem incluir painéis de variantes CTFR que reflitam as diferenças raciais e diversidade étnica da população”, disse McGarry. “Três estados – Wisconsin, Nova York e Califórnia – fazem isso bem e usam sequenciamento completo, além de monitorar e revisar sistematicamente quem está sendo perdido, quais variantes eles tinham e se deveriam adicionar variantes para os painéis.”

Embora raça e etnia sejam construções sociais, os genes que causam fibrose cística variam de acordo com a raça, etnia e região, disse Susanna McColley, MD, professora de pediatria da Northwestern University Feinberg School of Medicine e médica do Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital de Chicago, bem como autor sênior do estudo.

“O viés nos testes de triagem neonatal é combinado com o viés clínico contra o diagnóstico de fibrose cística em bebês negros, hispânicos, asiáticos e índios americanos/nativos do Alasca que podem ter consequências fatais”, disse McColley. “Esperamos que este trabalho leve a uma triagem mais equitativa em todos os estados”.

‘Duas doenças’ baseadas na raça

Cerca de 20% dos casos de fibrose cística são de grupos raciais e étnicos minoritários, e a doença ocorre em pessoas de todas as etnias e raças nos EUA. Os atrasos na detecção e no tratamento de pacientes não brancos criaram essencialmente duas doenças, observou McGarry.

“A maioria das crianças brancas com fibrose cística hoje em dia nunca são hospitalizadas; para eles, é uma doença ambulatorial e provavelmente viverão uma vida plena. com uma doença grave”, disse McGarry. “Temos um paciente jovem agora que teve uma triagem neonatal normal, e ele não foi diagnosticado com fibrose cística até estar no ventilador e intubado com múltiplas pneumonias e danos pulmonares permanentes”.

O objetivo é diagnosticar crianças antes de um mês de idade para evitar danos irreversíveis, acrescentou.

“Já em quatro semanas, você já pode ver danos pulmonares permanentes. Alguns até têm sintomas no útero, embora a maioria dos bebês não diagnosticados comece a ter sintomas respiratórios em torno de 4-8 semanas”, disse McGarry. “Existem boas pesquisas mostrando que se você pode ser diagnosticado por meio de triagem neonatal antes de ter muitas doenças – em vez de ser diagnosticado com sintomas – você tem resultados muito melhores a longo prazo”.