Radiotraçador que detecta importante contribuinte para doenças neurológicas é testado pela primeira vez em humanos

[18F]3F4AP em seres humanos. A Projeções de intensidade máxima de corpo inteiro representativas de um participante do sexo masculino e feminino em diferentes pontos de tempo. B Imagens representativas do cérebro de um participante do sexo masculino e feminino. C Curvas tempo-atividade médias de órgãos selecionados. Crédito: Pedro Brugarolas et al, Revista Europeia de Medicina Nuclear e Imagem Molecular (2022). DOI: 10.1007/s00259-022-05980-w

A perda de mielina – uma camada protetora isolante ao redor dos neurônios – é um dos principais contribuintes para muitas doenças neurológicas, incluindo esclerose múltipla, lesões traumáticas do cérebro e da medula espinhal, acidente vascular cerebral e demência; no entanto, atualmente não existem exames de imagem para identificar com precisão tal desmielinização e distingui-la de outros processos patológicos que ocorrem nessas condições.

Investigadores do Massachusetts General Hospital (MGH) desenvolveram agora um teste desse tipo: um teste radioativo desmielinização marcador que podem ser detectados por tomografia por emissão de pósitrons (PET). Eles avaliaram seu uso em humanos em um estudo publicado no Revista Europeia de Medicina Nuclear e Imagem Molecular.

“Ter uma ferramenta de imagem específica para desmielinização pode ajudar a entender melhor a contribuição da desmielinização para diferentes doenças e monitorar melhor uma doença ou a resposta à terapia – por exemplo, uma terapia remielinizante”, diz o coautor Pedro Brugarolas, Ph.D., pesquisador do Gordon Center for Imaging no MGH e professor assistente de radiologia na Harvard Medical School.

Em voluntários saudáveis, Brugarolas e seus colegas investigaram a segurança de seu novo traçador PET – chamado [18F]3F4AP – e olhou para ver o que acontece com ele depois que foi injetado por via intravenosa no corpo. Esta foi a primeira vez que o traçador foi dado a humanos, após estudos realizados em macacos.

O traçador se distribuiu amplamente por todo o corpo, inclusive no cérebro, o órgão de interesse. Além disso, a equipe calculou a exposição à radiação dos voluntários a partir do traçador e realizou avaliações básicas de segurança. “Como esperado para os traçadores PET, o dose de radiação estava dentro dos limites normais e não vimos sinais que pudessem indicar que o rastreador não era seguro”, diz o co-autor Moses Wilks, Ph.D., assistente de física no MGH e instrutor da Harvard Medical School. Uma descoberta inesperada foi que o rastreador saiu de circulação mais rápido do que o esperado, o que os pesquisadores planejam investigar mais a fundo.

Os cientistas esperam que suas descobertas ajudem a avançar nas pesquisas relacionadas a doenças que envolvem desmielinização.

“Dar um novo rastreador para humanos é um grande negócio, pois requer ser capaz de fazer o rastreador em um ambiente estéril, demonstrando à Food and Drug Administration dos EUA que o rastreamento atende a um controle de qualidade muito rigoroso e obter permissão da agência para administrar para os humanos”, diz o autor sênior Georges El Fakhri, Ph.D., diretor do Gordon Center for Medical Imaging no MGH e professor de radiologia na Harvard Medical School. “Uma vez que um rastreador tenha estado em humanos pela primeira vez e tenha se mostrado seguro – que é o que este estudo mostra – é mais fácil para outros pesquisadores usá-lo”.

Outros coautores incluem Jacqueline Noel, Julia-Ann Kaiser, Danielle R. Vesper, Karla M. Ramos-Torres, Nicolas J. Guehl, Marina T. Macdonald-Soccorso, Yang Sun, Peter A. Rice, Daniel L. Yokell, Ruth Lim e Marc D. Normandin.