Pesquisadores identificam uma nova proteína que pode contribuir para a doença de Alzheimer

Visão geral do estudo. Tecido cerebral do córtex pré-frontal foi adquirido para 43 indivíduos, e extratos solúveis em TBS preparados. O tecido foi extensivamente dialisado em meio BrainPhys para remover pequenas moléculas, como o glutamato, presentes nos extratos. Os extratos foram analisados ​​por perfil proteômico e 1841 proteínas quantificadas. Esses extratos foram usados ​​em um ensaio de integridade de neuritos e/ou em um ensaio de atividade espontânea baseado em MEA. Correlações foram então calculadas entre proteínas quantificadas via proteômica e atividade em cada ensaio. Crédito: Neurodegeneração molecular (2022). DOI: 10.1186/s13024-022-00558-4

A doença de Alzheimer (DA) atualmente não tem cura e prevê-se que afete mais de 100 milhões de pessoas em todo o mundo até 2050. A pesquisa em andamento está focada em duas proteínas neurotóxicas principais: beta amilóide (Aβ) e tau. Embora essas proteínas tenham demonstrado estar associadas à DA, para algumas pessoas com a doença, os níveis de Aβ e tau não explicam ou se correlacionam consistentemente com a gravidade do declínio cognitivo.

Para identificar outras proteínas que podem estar diretamente envolvidas com aspectos fundamentais da DA, como perda sináptica e neurodegeneração, pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital, um membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, expuseram neurônios de laboratório a cérebro humano extratos de cerca de 40 pessoas que tiveram DA, foram protegidas da DA apesar de terem altos níveis de Aβ e tau, ou foram protegidas da DA com pouco ou nenhum Aβ e tau em seus cérebros.

Os pesquisadores identificaram e validaram o ativador gangliosídeo GM2 (GM2A) como uma proteína capaz de reduzir o disparo neuronal e induzir a perda da integridade dos neuritos. Essas características da proteína podem contribuir para a causa da DA, progressão da doença ou ambos.

“Nossos dados ajudam a identificar uma proteína nova e potencialmente importante que pode estar associada à patogênese da doença de Alzheimer”, disse o autor sênior Tracy Young-Pearse, Ph.D., do Departamento de Neurologia. “Curiosamente, GM2A foi anteriormente implicado como um agente causador de uma Distúrbio de armazenamento lisossomal muito semelhante à doença de Tay-Sachs, outra condição como a DA que destrói os neurônios.”

A pesquisa foi publicada em Neurodegeneração molecular.