Pesquisadores identificam células nos vasos sanguíneos do cérebro envolvidas na produção de febre

Pesquisadores da Universidade de Linköping identificaram em camundongos as células nos vasos sanguíneos do cérebro que são necessárias para uma reação de febre. Os resultados foram publicados em Anais da Academia Nacional de Ciências (PNAS), e responda a uma pergunta de longa data sobre quais órgãos estão envolvidos na produção de febre.

“Todo mundo tem febre, ocasionalmente. Se entendermos os mecanismos por trás febretambém podemos entender como novos medicamentos e tratamentos podem funcionar”, diz Anders Blomqvist, professor emérito do Departamento de Ciências Biomédicas e Clínicas da Universidade de Linköping.

A febre é a resposta do corpo à infecção ou inflamação e um mecanismo de defesa contra, por exemplo, vírus e bactérias. Quando afetado por infecção ou inflamação, o corpo libera moléculas conhecidas como citocinas no circulação sanguínea. Essas moléculas são grandes demais para passar pelo sangue.cérebro barreira, uma rede de pequenos vasos sanguíneos que protege o cérebro de Substâncias nocivas. Mas a febre é apenas um sintoma, que se manifesta depois que o próprio cérebro libera sinais. Então, como o cérebro detecta que o corpo é afetado por uma inflamação ou infecção?

A explicação pode ser encontrada em receptores localizados na superfície externa da barreira hematoencefálica que detectam as citocinas. Esses receptores passam o sinal para células na superfície interna das paredes dos vasos sanguíneos barreira hematoencefalicaconhecido como células endoteliais. Eles então começam a produzir a prostaglandina E2, uma molécula semelhante ao hormônio, que por sua vez ativa os receptores no hipotálamo, que atua como o termostato do corpo. Uma reação de febre foi iniciada. No entanto, anteriormente não estava claro se este é o único mecanismo por trás da febre.

Acreditava-se anteriormente que a prostaglandina também deve ser produzida em certas células de órgãos como o fígado e os pulmões para iniciar uma reação febril. Mas os pesquisadores da Universidade de Linköping mostraram agora que esse não é o caso. Em um estudo sobre ratos publicado em PNASAnders Blomqvist e seus colegas mostram que as células endoteliais do cérebro são as únicas necessárias para que uma reação febril seja produzida.

“Nossos resultados respondem a uma pergunta que vem sendo feita há várias décadas. Anteriormente, não havia nenhuma evidência de que apenas as células endoteliais do cérebro são necessárias para iniciar uma reação febril. Agora preenchemos essa lacuna em nosso conhecimento”, diz Anders Blomqvist.

Os pesquisadores trabalharam com camundongos modificados por genes nos quais removeram certos genes que codificam a produção de prostaglandinas nas células endoteliais do cérebro. Os camundongos foram posteriormente injetados com substâncias que estão presentes nas paredes celulares de certas bactérias, produzindo assim febre. Os camundongos modificados pelo gene não mostraram nenhuma reação de febre após a injeção.

Isso permitiu que os pesquisadores concluíssem que essas células endoteliais são necessárias para provocar febre, mas não mostraram se são suficientes. Por esse motivo, os pesquisadores realizaram testes em outro modelo de camundongo modificado por genes em que as únicas células que poderiam produzir prostaglandina E2 eram as células endoteliais do cérebro. Esses camundongos exibiram uma reação febril, o que confirma que as células endoteliais do cérebro são, de fato, suficientes.

Esses experimentos foram possíveis usando técnicas avançadas de manejo e exame de animais experimentais. Ao inserir cirurgicamente um cateter intravenoso e registrar a temperatura corporal por meio de telemetria, tanto as injeções quanto as medições podem ser feitas sem causar estresse ao animal, o que significa que a reação da febre pode ser observada com mais precisão.

“O público em geral há muito acredita que a temperatura corporal de pequenos animais é mais alta do que a de humanos e outros grandes mamíferoscerca de 40 graus [Celsius]. Mas as medidas foram errôneas, pois os animais ficaram estressados ​​durante o processo. As técnicas que usamos mostram que os camundongos têm a mesma temperatura que os humanos”, diz Anders Blomqvist.