Novo tratamento eficaz para câncer de bexiga, mostra estudo em camundongos

Uma droga epigenética atualmente sendo usada para o tratamento de câncer de sangue e sarcomas raros pode interromper o crescimento do câncer de bexiga ativando o sistema imunológico, relata um novo estudo da Northwestern Medicine feito em camundongos.

É a primeira vez que um medicamento usado em malignidades hematológicas e sarcomas raros tem sido usado para tratar um dos mais comuns tumores sólidos. A droga, tazemetostat, foi originalmente desenvolvida para tratar o linfoma.

“Descobrimos pela primeira vez que a droga realmente funciona ativando o sistema imunológiconão apenas inibindo o tumor”, disse o autor principal do estudo, Dr. Joshua Meeks, professor associado de urologia e bioquímica e genética molecular na Northwestern University Feinberg School of Medicine e médico/cientista da Northwestern Medicine.

O estudo será publicado em 5 de outubro na Avanços da ciência.

“Acreditamos que as mutações específicas que podem tornar a droga bem sucedida são encontradas em quase 70% dos cânceres de bexiga”, disse Meeks, também membro do Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center da Northwestern University.

O câncer de bexiga afeta mais de 700.000 indivíduos nos Estados Unidos. É o sexto câncer mais comum em geral e o quarto mais comum entre os homens. Mais de 80.000 pessoas nos EUA são diagnosticadas anualmente com Câncer de bexiga.

“A sobrevivência ao câncer de bexiga avançado é extremamente pobre, e a droga funciona por mecanismos diferentes de qualquer outra terapia”, disse Meeks. “Esta é a primeira aplicação da terapia epigenética no câncer de bexiga”.

A droga é uma pílula que é bem tolerada e pode ser adicionada a outras terapias sistêmicas no câncer de bexiga, disse Meeks. Agora está sendo testado em um ensaio clínico nacional liderada por pesquisadores da Northwestern para pacientes com câncer de bexiga em estágio avançado.

Pesquisadores da Northwestern mostraram que a medicação, que tem como alvo o gene EZH2 – abundante na maioria dos tumores – pode parar o crescimento do câncer de bexiga.

“EZH2 é comumente superexpresso na maioria dos tumores sólidos e funciona ‘bloqueando’ tumores em estado de crescimento”, disse Meeks. “Achamos que é um dos principais genes envolvidos no câncer. Estávamos interessados ​​nesse gene porque as mutações mais comuns no câncer de bexiga podem tornar o EZH2 mais ativo. Quando as células têm níveis mais altos dessa atividade genética, elas proliferam”.

Quando os cientistas eliminaram o EZH2 em cânceres de bexiga em camundongos, os tumores eram muito menores e repletos de células imunes.

“Essa foi a nossa pista de que o sistema imunológico pode ser suprimido pelo EZH2”, disse Meeks. “Em seguida, demos uma droga comercialmente disponível (tazemetostat) para inibir a atividade desse gene. Isso fez com que muitas células imunes enchessem a bexiga. Finalmente, quando usamos camundongos sem células T, descobrimos que a droga era ineficaz, confirmando que o sistema imunológico era provavelmente a principal via pela qual a droga funciona.

“Descobrimos que o tratamento é uma imunoterapia potente na pesquisa translacional. A droga altera o tumor para preparar o sistema imunológico, ativando o CD4 células auxiliares que coordenam o resposta imune e recrutar mais células T.”

Outros autores da Northwestern incluem Andrea Piunti (agora membro do corpo docente do Centro Médico da Universidade de Chicago) Ali Shilatifard, Stephen Miller e Lu Wang.