Novo estudo mostra o papel da adenosina quinase na deposição de gordura, inflamação do fígado

Um estudo liderado pela Texas A&M AgriLife Research fornece evidências convincentes do importante papel da adenosina quinase de hepatócitos na progressão da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). O estudo, “Hepatocyte Adenosine Kinase Promove Excessive Fat Deposition and Liver Inflammation”, foi publicado em setembro na revista Gastroenterologia.

Os hepatócitos são células que desempenham papéis fundamentais na função hepática, inclusive no metabolismo, desintoxicação, síntese proteíca e imunidade inata. Um jogador importante na função adequada dos hepatócitos é uma enzima chamada adenosina quinase, ADK. No entanto, o estudo atual mostra que o ADK também pode conduzir doença hepática progressão.

“Tínhamos como objetivo estudar se hepatocito O ADK funciona para promover a deposição excessiva de gordura e inflamação do fígado”, disse Chaodong Wu, MD, Ph.D., bolsista da Faculdade de Pesquisa AgriLife no Departamento de Nutrição do Texas A&M. autor para o estudo.

Wu disse que a NAFLD está altamente associada à obesidade e progride para um estágio avançado quando o fígado desenvolve danos inflamatórios evidentes. Este estudo apontou para a ideia de que a ADK de hepatócitos pode ser um importante alvo terapêutico para o manejo da obesidade e DHGNA.

“A pesquisa demonstrou que a adenosina quinase dos hepatócitos promove a deposição excessiva de gordura e inflamação do fígado e é um fator chave na patogênese da doença hepática gordurosa não alcoólica”, disse ele. “Já existem algumas evidências de como as mudanças na dieta podem ser eficazes para ajudar a prevenir ou reduzir a gravidade da DHGNA. Se mais pesquisas validarem os efeitos dos componentes da dieta na inibição da adenosina quinase nos hepatócitos, os cientistas poderão desenvolver novas abordagens para o manejo dessa doença. .”

Sobre o estudo

Os pesquisadores examinaram como as mudanças na atividade da ADK se relacionam com os níveis de inflamação do fígado e a quantidade de gordura no fígado. A equipe estudou camundongos que foram geneticamente modificados para ter mais ou menos atividade de ADK do que o normal.

A equipe alimentou os ratos com dieta rica em gordura por 12 semanas ou uma dieta deficiente em metionina-colina, que é conhecida por contribuir para lesão hepática, por cinco semanas.

Sob essas dietas, camundongos com atividade de ADK reduzida em seus hepatócitos apresentaram níveis mais baixos de gordura e inflamação no fígado do que os controles. Em contraste, os camundongos com atividade de ADK elevada tiveram maior peso corporal e aumentaram os níveis de gordura corporal, gordura do fígado e inflamação do fígado do que os camundongos normais.

Indo além, a equipe realizou experimentos para esclarecer exatamente como a atividade do ADK causa esses efeitos.

Wu disse que o estudo incluiu a análise de crosstalk célula a célula usando sequenciamento de RNA de célula única, que foi feito com a assistência de James Cai, Ph.D., pesquisador do Departamento de Biociências Integrativas Veterinárias do Texas A&M.

“A análise do estudo de lipídio perfis em amostras de fígado de camundongos indicaram aumento da presença de lipídios que promovem disfunção mitocondriallevando à inflamação do fígado”, disse Wu.

A equipe passou a analisar a atividade da ADK e a saúde do fígado em amostras de fígado humano. Como em camundongos, os dados mostraram que níveis reduzidos de ADK se correlacionavam com níveis mais baixos de NAFLD, enquanto níveis aumentados da enzima estavam ligados à esteatose e inflamação hepática exacerbadas. Os resultados também mostraram que ADK promove a deposição excessiva de gordura e inflamação do fígado através da supressão da oxidação de ácidos graxos nas células do fígado.

“A quantidade de proteína ADK de hepatócitos foi positivamente correlacionada com os graus de esteatose hepática em fígados de seres humanos”, disse Wu. “Esta nova descoberta destaca a importância patológica da enzima na DHGNA humana”.

Dieta e DHGNA

Wu disse que o novo estudo indica fortemente que uma dieta pouco saudável, como uma dieta com ácidos graxos saturados enriquecidos, tem um efeito estimulador no aumento da quantidade de proteína adenosina quinase no fígado. “Isso, por sua vez, se correlaciona positivamente com os graus de obesidade, DHGNA e resistência sistêmica à insulina”, disse ele.

Wu já havia investigou o papel da dieta na DHGNA em um estudo de 2020 liderado por cientistas da AgriLife Research. O estudo, publicado em Hepatologiamostrou que o indol – um composto natural encontrado em bactérias intestinais e vegetais crucíferos como repolho, couve, couve-flor e couve de Bruxelas – podem ser eficazes no combate à doença.

“Este composto natural pode levar a novos tratamentos ou medidas preventivas para NAFLD”, disse Wu. “Alimentos saudáveis ​​com alta capacidade de produção de indol são importantes na prevenção da DHGNA e são benéficos para melhorar a saúde das pessoas com ela”.

Ele disse que a prevenção do desenvolvimento e progressão da NAFLD pode depender de abordagens nutricionais para garantir que os micróbios intestinais permitam que o indol e outros metabólitos funcionem de forma eficaz.