Metabolismo, não genes, pode oferecer mais informações sobre o risco de algumas doenças

Associação entre grupos étnicos com base em dados de triagem metabólica. O agrupamento hierárquico das diferenças nos níveis médios de metabólitos (n = 41) entre grupos étnicos (n = 17) é baseado na matriz de distância de Manhattan (Tabela S1). As cores do mapa de calor indicam níveis de metabólitos que variam de mais baixo (azul) a mais alto (vermelho) para os respectivos grupos. Vários aglomerados populacionais maiores são visíveis, incluindo um aglomerado de grupos de ascendência japonesa, filipina, coreana, chinesa e vietnamita. Crédito: Genética Molecular e Metabolismo (2022). DOI: 10.1016/j.ymgme.2022.10.002

Nossa ascendência pode ser detectada não apenas em nossos genes, mas também em nosso metabolismo, descobriu um novo estudo liderado por Yale.

Em uma análise dos perfis metabólicos de bebês americanos saudáveis, os pesquisadores encontraram diferenças surpreendentes entre grupos étnicoso que pode ajudar a fazer o rastreamento de doenças hereditárias distúrbios metabólicosfibrose cística ou hipotireoidismo muito mais precisos do que os tradicionais exames de doenças genéticas.

“Não queremos perder um bebê potencialmente doente e não queremos colocar as famílias nos encargos e preocupações que podem resultar de um teste falso-positivo”, disse Curt Scharfe, professor associado de genética em Yale. School of Medicine e autor sênior do estudo publicado na revista Genética Molecular e Metabolismo.

Para o estudo, Scharfe e colegas analisaram dados coletados de mais de 400.000 bebês, representando 17 grupos étnicos autorrelatados, que faziam parte do programa de triagem neonatal da Califórnia. Especificamente, eles queriam saber se esses diferenças étnicas podem ser detectados em metabólitos, moléculas que fornecem energia ao quebrar alimentos ou tecidos do corpo, como gordura, encontrados no sangue dos bebês.

A questão não era apenas de interesse acadêmico, mas de preocupação para os pediatras. Por exemplo, sabe-se que bebês de origem africana são mais propensos a ter biomarcadores sanguíneos elevados, indicando fibrose cística do que bebês nascidos de pais brancos, embora bebês nascidos de pais brancos tenham muito mais probabilidade de desenvolver a doença. Os pesquisadores esperam que o uso da ancestralidade para interpretar essas diferenças nos níveis de marcadores possa oferecer maneiras mais precisas de avaliar os riscos do que os testes genéticos tradicionais.

As pessoas de herança africana também são conhecidas por terem maior diversidade genética do que os de grupos étnicos porque são descendentes da população ancestral mais antiga do mundo. Os humanos modernos emigraram da África para regiões do planeta; outros grupos étnicos são descendentes desses migrantes originais e têm variação suficiente em seu DNA para torná-los geneticamente identificáveis.

Mas as linhagens metabólicas podem contar uma história diferente, descobriram os pesquisadores. Por exemplo, embora haja uma clara delineação entre variantes genéticas entre afro-americanos e americanos de ascendência europeia, os pesquisadores descobriram que metabolicamente esses dois grupos estão mais intimamente relacionados. Por outro lado, enquanto as pessoas de ascendência japonesa e chinesa, por exemplo, estão intimamente relacionadas geneticamente, os pesquisadores encontraram diferenças maiores em seus perfis metabólicos.

“Isso atesta o papel do ambiente na formação do nosso metabolismo”, disse Scharfe. “Onde as pessoas compartilham a mesma cultura e comida, os perfis metabólicos são mais semelhantes. Onde as pessoas são separadas por circunstâncias, como idioma ou estilo de vida, as diferenças no metabolismo são maiores do que as variações genéticas.”

Scharfe adverte que mais trabalho precisa ser feito antes que as descobertas possam ser aplicadas clinicamente. Os pesquisadores analisaram apenas 41 das muitas centenas de metabólitos e confiaram nos relatos dos próprios pais sobre sua herança étnica, que nem sempre corresponde à realidade.

“Este é apenas um primeiro instantâneo, mas entender nossa ancestralidade metabólica tem um futuro promissor”, disse Scharfe.

Gang Peng, pesquisador associado de bioestatística e bioinformática nos departamentos de bioestatística e genética de Yale, é o primeiro autor do estudo.