
Estudo descobre que a interrupção do gene do receptor do hormônio do crescimento no tecido adiposo resulta em aumento da expectativa de vida em camundongos

Crédito: Pixabay/CC0 Public Domain
Um estudo com camundongos liderado pelos pesquisadores da Faculdade de Medicina Osteopática da Universidade de Ohio e do Instituto de Biotecnologia Edison mostrou que interromper a atividade do hormônio do crescimento (GH) nas células adiposas pode melhorar a saúde e aumentar a expectativa de vida.
O hormônio do crescimento é mais conhecido por regular o crescimento; no entanto, sua presença tem efeitos benéficos e prejudiciais. É encontrado em muitos tecidos do corpo e desempenha um papel importante em inúmeras funções biológicas, incluindo o envelhecimento.
O conceito do estudo foi inspirado em parte por um rato que estabeleceu um recorde de vida mais longa em um laboratório. Este camundongo de vida longa não tem ação do hormônio do crescimento em nenhuma célula ou tecido, resultando em ratos que eram pequenos em tamanho e obesos, mas com uma vida útil muito maior do que os camundongos de laboratório típicos. Os investigadores queriam ver se a remoção seletiva do receptor de GH das células adiposas (adipócitos), em vez de removê-lo totalmente do corpo, manteria os aspectos benéficos da insensibilidade ao GH enquanto limitava os efeitos mais prejudiciais.
“Este estudo expande nosso conhecimento sobre a ação do GH e como ele pode afetar especificamente diferentes tecidos com diferentes resultados fisiológicos”, disse John Kopchick, Ph.D., que colaborou no estudo com os pesquisadores da Universidade de Ohio Edward List, Ph.D. , e Darlene Berryman, Ph.D., juntamente com pesquisadores da Dalhousie University, na Nova Escócia. “Embora neste estudo os camundongos tenham aumentado de gordura, eles eram metabolicamente saudáveis e viveram mais do que os irmãos da ninhada de controle, o que significa que podemos aplicar isso em nossas próprias vidas, ajudando o público em geral a entender que nem toda gordura é gordura ruim”.
Os resultados, que foram publicados recentemente na revista Endocrinologiaonde recebeu a distinção de um Artigo em Destaque, mostrou que a interrupção do gene do receptor do hormônio do crescimento (GHR) nas células adiposas melhorou sensibilidade à insulina em idade avançada e aumento da expectativa de vida em camundongos machos. Os camundongos também tiveram aumento da massa gorda, níveis circulantes reduzidos de insulina, peptídeo C, adiponectina, resistina e melhores pontuações de fragilidade com aumento da força de preensão em idades avançadas. Os pesquisadores descobriram que aproximadamente 23% da extensão da vida útil em camundongos machos que não têm ação do GH é devido à interrupção do GHR nas células adiposas. Em um relatório anterior, eles determinaram que aproximadamente 19% da extensão da vida útil é devido à ação do GH no músculo e que as mulheres se beneficiaram menos da interrupção do GHR.

Gráficos de sobrevivência de Kaplan-Meier para camundongos AdGHRKO. Camundongos AdGHRKO (vermelho) e controles de ninhada (preto) são mostrados para machos (A, canto superior esquerdo), fêmeas (B, canto superior direito) e sexos combinados (C, inferior). Os valores de P são fornecidos para testes de log-rank e mostrados em negrito se a significância estatística for alcançada (P = menor que 0,05). AdGHRKO, nocaute do receptor de hormônio de crescimento específico de adipócitos. Crédito: Endocrinologia (2022). DOI: 10.1210/endocr/bqac129
O estudo foi concebido quando os pesquisadores consideraram uma linha de camundongos desenvolvida no laboratório de Kopchick aqui na Universidade de Ohio que tem sido usada há mais de 25 anos para estudar o envelhecimento saudável. Esta linha de ratos, chamada hormônio do crescimento camundongos knockout para receptores (GHRKO), não possuem ação do GH em seus corpos. Eles vivem mais, têm maior sensibilidade à insulina e estão protegidos de várias doenças relacionadas à idade.
“Na verdade, este camundongo, que é completamente insensível ao GH porque não tem o receptor para GH (GHR), detém o recorde de camundongo de laboratório de vida mais longa, vivendo uma semana a menos de cinco anos versus camundongos de controle, que vivem cerca de dois a dois anos e meio”, disse List. “Sabemos também que o GH atua células de gordura então queríamos descobrir o que acontece se retirarmos o GHR apenas nessas células, deixando o GHR intacto em todas as outras células e tecidos.”
Depois de remover o receptor de GH em adipócitos em camundongos, os pesquisadores permitiram que os camundongos vivessem normalmente e analisaram se a alteração afetava seu metabolismo e expectativa de vida, analisando adiposidade, citocinas/adipocinas, homeostase da glicose, fragilidade e expectativa de vida em camundongos idosos de ambos os sexos. .
De acordo com o estudo, os dados demonstram que a remoção da ação do GH, mesmo em um único tecido, é suficiente para benefícios de saúde observáveis que promovem a saúde a longo prazo, reduzem a fragilidade e aumentam a longevidade.
“Este estudo é importante porque nos diz que alguns dos efeitos não tão benéficos do GH para a saúde ocorrem em tecido adiposo e que o GH não é um medicamento antienvelhecimento; se alguma coisa, promove o envelhecimento”, disse List.
Edward O. List et al, Disrupção do receptor do hormônio do crescimento em adipócitos melhora a sensibilidade à insulina e a vida útil em camundongos, Endocrinologia (2022). DOI: 10.1210/endocr/bqac129
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Universidade de Ohio
Citação: Estudo descobre que a interrupção do gene do receptor do hormônio do crescimento no tecido adiposo resulta em aumento da vida útil em camundongos (2022, 26 de outubro) recuperado em 26 de outubro de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-10-disruption-growth-hormone- receptor-gene.html
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