Cientistas identificam alvo terapêutico promissor para câncer cerebral incurável

Pesquisadores do VCU Massey Cancer Center descobriram uma parceria celular que impulsiona o crescimento de tumores cerebrais mortais e pode servir como um novo alvo para o tratamento de doenças.

Gliomas são qualquer tipo de câncer que começa nas células gliais do sistema nervoso e são responsáveis ​​por quase um terço de todos os tumores cerebrais. O tipo mais agressivo de glioma é chamado de glioblastoma (GBM), que afeta o cérebro e é praticamente incurável.

Um novo estudo – publicado esta semana em Avanços da ciência — descobriu um processo genético anteriormente desconhecido que poderia informar o desenvolvimento de novas opções de tratamento para GBM.

o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) já se mostrou altamente ativa na maioria dos GBMs. As vias de sinalização são como uma cadeia de comando celular através da qual uma sequência de proteínas é acionada em uma sequência para estimular uma função celular específica. A ativação irregular de certas vias muitas vezes pode levar ao desenvolvimento de doenças, incluindo câncer.

“A sinalização desregulada do EGFR está associada a piores resultados e maior resistência às terapias tradicionais em pacientes com GBM; assim, direcionar o EGFR tem sido considerado uma estratégia terapêutica promissora”, disse o autor do estudo Suyun Huang, MD, Ph.D., Paul M. Corman, MD, Presidente em Pesquisa do Câncer e membro do programa de pesquisa em Biologia do Câncer da Massey. “No entanto, os processos celulares subjacentes através dos quais o EGFR contribui para o crescimento do tumor são amplamente desconhecidos”.

Pesquisas anteriores indicam que a via EGFR obstrui um processo natural através do qual as células param de se dividir chamado senescência, um mecanismo que é crítico para retardar o crescimento e a disseminação de células cancerígenas. O bloqueio da função da via EGFR promove a senescência e ajuda a proibir crescimento tumoral.

Através deste novo estudo, Huang e sua equipe de pesquisa demonstraram que uma proteína específica chamada protease 16 específica de ubiquitina (USP16) regula a senescência e atenua o crescimento de células de glioma. Eles também identificaram uma fita separada de RNA não codificante longo – moléculas que controlam a atividade gênica – chamada lncEPAT, que é ativada por meio de EGFR e é altamente funcional no GBM. As descobertas de Huang sugerem que o lncEPAT atua como um moderador genético, permitindo que o EGFR escape do papel antitumoral do USP16 e acelere a progressão do câncer.

Em modelos pré-clínicos, Huang descobriu que a depleção de lncEPAT aumentou a atividade de USP16 e sufocou o crescimento de células GBM.

“Temos evidências convincentes de que o lncEPAT CâncerA função de condução no GBM é dependente da inativação da proteína USP16″, disse Huang, professor do Departamento de Genética Humana e Molecular da Faculdade de Medicina VCU. tratamento de senescência para GBM.”

Huang colaborou neste estudo com os membros da pesquisa da Massey Jinze Liu, Ph.D., e Hengbin Wang, Ph.D.; Runping Fang, Ph.D., Linlin Li, Ph.D., Peng Li, MD, e Hope Richard, MD, Ph.D., da VCU School of Medicine; Yiwen Chen, Ph.D., Li Ma, Ph.D., Longqiang Wang, Ph.D., Yanjun Wei, Ph.D., e Aldong Zhou, Ph.D., do MD Anderson Cancer Center; Feng Liu, Ph.D., do Ludwig Institute for Cancer Research; e Sicong Zhang, Ph.D., da Universidade Rockefeller.