A população de células recém-identificada pode melhorar o direcionamento de populações de macrófagos relevantes na neurodegeneração

Uma pesquisa publicada em Imunidade descobriu que a população de micróglia associada à doença (DAM) previamente identificada e detectada em modelos murinos da doença de Alzheimer na verdade continha uma população adicional de macrófagos recrutados durante o envelhecimento e doenças que exibem características inflamatórias, denominadas macrófagos inflamatórios da doença (DIMs). Essa nova população de células foi identificada por uma equipe de cientistas internacionais liderada pela Singapore Immunology Network (SIgN) da A*STAR, com o estudo publicado em 9 de agosto de 2022.

Anteriormente percebida como uma população, esta descoberta de duas populações de células diferentes permitirá um melhor direcionamento – seja para mobilizar a população de células benéficas ou bloquear a prejudicial – de populações de macrófagos relevantes no tratamento da neurodegeneração.

Para determinar as duas populações de células distintas, a equipe coletou conjuntos de dados publicados de RNA-seq de célula única no cérebro na homeostase, Desenvolvimento do cérebro e doenças cerebrais, e integrou-os com seus próprios dados para gerar um universo de célula única desde o desenvolvimento até a doença. Esse mapeamento refinado dos tipos de células foi focado nos macrófagos do cérebro, o que levou à descoberta das duas regiões.

Eles descobriram que a população DAM emerge durante doenças neurodegenerativas de maneira dependente de TREM2 e parece ser benéfica na limpeza da beta amilóide e no reparo tecidual, usando um programa genético identificado durante o desenvolvimento normal do cérebro.

Por outro lado, a população DIM emerge durante o envelhecimento e as doenças neurodegenerativas de forma independente do TREM2. Eles derivam de monócitos que se infiltram no cérebro através do envelhecimento e doenças e expressam um programa inflamatório, sugerindo funções prejudiciais.

Essas populações de células provaram existir no cérebro humano também.

Por fim, o estudo destaca os potenciais papéis opostos das populações de macrófagos no cérebro e pode levar à redefinição de estratégias futuras que proporão tratamento inovador para doenças neurodegenerativasvisando especificamente DIMs para reduzir sua respostas inflamatórias bem como promover o DAM para reparar danos cerebrais.

O Dr. Florent Ginhoux, investigador principal sênior do SIgN da A*STAR e principal autor do estudo, disse: “Nossa abordagem esclarece a heterogeneidade dos macrófagos cerebrais e identificou uma população de células que se acumulam durante o envelhecimento e a neurodegeneração com características pró-inflamatórias. novas oportunidades terapêuticas para a doença de Alzheimer, bem como outras doenças inflamatórias cerebrais.”

O professor Lam Kong Peng, diretor executivo da SIgN da A*STAR, disse: “Cingapura enfrenta expectativa de vida e uma população que envelhece rapidamente, e doenças como Alzheimer podem aumentar. Isso altamente pesquisa inovadora tem grande relevância para os nossos esforços para compreender a processo de envelhecimentoretardar o aparecimento de doenças neurológicas, bem como melhorar o bem-estar mental e geral de nossa população, e fornecerá mais informações para o desenvolvimento de terapias direcionadas e melhores resultados de saúde”.