Atlas de marco revela como o envelhecimento do tecido mamário formará o risco de câncer de mama

O envelhecimento é um privilégio, mas também traz riscos-incluindo uma maior probabilidade de desenvolver doenças relacionadas à idade, incluindo câncer. Pesquisadores do Jackson Laboratory (JAX) criaram um atlas marcante de quão saudáveis ​​os tecidos mamários envelhecem, revelando as principais mudanças celulares, moleculares e genéticas que podem derrubar o equilíbrio em direção ao desenvolvimento do câncer de mama.

Suas descobertas, publicadas recentemente em Envelhecimento da naturezaForneça um recurso valioso de acesso aberto para a comunidade científica explorar o envelhecimento e seu papel no aumento do risco de câncer.

Reescrever a história molecular das células envelhecidas

Usando tecnologias de transcriptômica de célula única e espacial de ponta, os pesquisadores compararam camundongos jovens virgens a camundongos mais velhos e mapearam como a paisagem celular da glândula mamária muda com o tempo. A equipe, co-lidada por Olga Anczukient, Ph.D., professor associado da JAX e líder de co-programas do Jax Cancer Center, designado pelo Instituto Nacional do Câncer, descobriu que células epiteliais, imunes e estromais-que são essenciais para Mantendo o tecido mamário saudável – subo -porta muda não apenas em seus números, mas também em sua identidade molecular.

• As células epiteliais, as que revestem os dutos de leite e dos quais a maioria dos cânceres de mama surge, perde as descrições do trabalho, tornando -se mais capaz de lidar com a mudança, mas também mais propensa a malignidade.

• As células estromais, que fornecem suporte estrutural ao tecido mamário, perdem sua identidade especializada, criando um microambiente caótico que poderia promover o crescimento do tumor.

• As células imunológicas se infiltram no tecido do envelhecimento, mas, em vez de proteger contra o câncer, essas células são propensas a inflamação e exaustão, potencialmente alimentando o desenvolvimento do tumor.

Mas há mais.

Anczukient e sua equipe, pela primeira vez, estabeleceram uma ligação direta entre mudanças na expressão gênica relacionadas ao envelhecimento e acessibilidade à cromatina na glândula mamária, que se refere à quão rigidamente ou frouxamente DNA está embalado dentro do núcleo. Isso afeta quais genes podem ser ativados ou desativados. Alterações na estrutura da cromatina, por exemplo, podem levar à desregulação dos genes envolvidos na proliferação celular, reparo do DNA e resposta imune – mecanismos conhecidos por contribuir para o crescimento do tumor.

“Pela primeira vez, vinculamos as mudanças na expressão gênica relacionadas ao envelhecimento nos tecidos da mama a alterações na acessibilidade da cromatina, o” script “molecular controlando a atividade do gene”, disse Duygu Ucar, Ph.D., professor de Jax e o co-senior autor do estudo. “Isso implica que, à medida que as células mamárias envelhecem, as alterações na estrutura da cromatina podem desempenhar um papel crucial na regulação da atividade gênica”.

De ratos a humanos: um link de câncer compartilhado

Para ver se essas alterações moleculares relacionadas à idade nos ratos refletem o risco de câncer de mama humano, ANCZUK enerw e UCAR e suas equipes compararam seus dados com perfis genéticos de tumores de mama humanos. Eles descobriram que essas assinaturas moleculares relacionadas à idade em camundongos espelhos de perto vistos nos cânceres de mama humana-sugerindo que o envelhecimento do microambiente da mama desempenha um papel direto no risco de câncer e pode fornecer sinais de alerta valiosos.

“Encontrar essas vias sobrepostas foi realmente emocionante”, disse Brittany Angarola, Ph.D., cientista de pesquisa associada da JAX e co-primeiro autor do estudo. “Isso sugere que mudanças relacionadas ao envelhecimento no tecido saudável podem criar um ambiente mais amigável ao câncer antes que os tumores se formem”.

Um roteiro para prevenção e detecção precoce

Este atlas de acesso aberto fornece um recurso crucial para os cientistas em todo o mundo explorarem como o envelhecimento influencia o risco de câncer. O conjunto de dados permite que os pesquisadores identifiquem potenciais biomarcadores para detecção precoce e desenvolvam estratégias para prevenção e tratamento.

“Este estudo não apenas avança nossa compreensão do envelhecimento e do câncer, mas também estabelece as bases para pesquisas futuras sobre intervenções que podem reduzir o risco de câncer no envelhecimento das populações”, disse Anczukient. “Ele nos fornece uma ferramenta poderosa para ajudar pacientes com câncer em todos os lugares”.