
Reanálise genética resulta em mais de 500 pacientes recebendo diagnóstico

Os pesquisadores Alexander Hoischen e Lisenka Vissers do centro médico da universidade Radboud. Crédito: @radboudumc
O consórcio europeu para a resolução das doenças raras não resolvidas demonstrou a importância da colaboração internacional para dar resposta às necessidades médicas não satisfeitas no diagnóstico de doenças raras. Mais de 500 pacientes europeus com doenças desconhecidas receberam um diagnóstico através de novas pesquisas genéticas. Isto inclui pacientes com distúrbios neurológicos raros, deficiência intelectual grave, doenças musculares e câncer gastrointestinal hereditário.
Estes diagnósticos foram alcançados através de uma extensa colaboração europeia, liderada por investigadores da Universidade de Tübingen, do centro médico da universidade Radboud e do Centro Nacional de Análise Genómica de Barcelona.
Uma doença é considerada rara na União Europeia se menos de cinco em cada 10.000 pessoas a tiverem. Das 7.000 doenças raras, pelo menos 70% têm causa genética. Como estas doenças são tão raras, é difícil identificar a causa exacta no ADN, mesmo quando vários membros de uma família têm a doença.
Os investigadores conseguiram agora diagnosticar uma série de pacientes e famílias europeus com a sua doença genética rara. Estes incluem distúrbios neurológicos raros, síndromes de malformação e deficiências intelectuais, doenças neuromusculares raras e suspeitas de síndromes hereditárias de risco de câncer.
No total, os investigadores reanalisaram os dados existentes do genoma de 6.447 pacientes e 3.197 familiares não afetados. Graças a esta pesquisa, 506 pacientes e seus familiares receberam o diagnóstico. Para 15% dos pacientes, existem pistas para a ação, em alguns incluindo tratamento; em outros casos, o diagnóstico traz clareza aos pacientes e seus familiares.
Esses resultados foram publicados em Medicina da Natureza.
Estes diagnósticos foram possíveis graças ao Solve-RD, uma grande colaboração europeia que envolve 300 especialistas de 12 países europeus e do Canadá. Liderados por investigadores da Universidade de Tübingen, do centro médico da Universidade Radboud e do Centro Nacional de Análise Genómica (CNAG) em Barcelona, estes especialistas conduziram uma reanálise minuciosa dos dados genéticos dos pacientes. Trabalham no âmbito de Redes Europeias de Referência (RER) que se concentram em doenças raras específicas.
Graças a este quadro, já não importa se um paciente com uma doença rara é atendido nos Países Baixos, na Alemanha ou em França. O método para chegar a um diagnóstico é agora o mesmo em todos os lugares. Isto não aconteceu facilmente.
Os especialistas tiveram que chegar a acordo sobre o método de análise para cada condição, por exemplo, quais genes e tipos de variantes precisavam ser examinados. Os desafios logísticos e a legislação e regulamentos nacionais também tiveram grande impacto.
Projeto
Esta iniciativa, baseada no quadro de revisão especializada de dois níveis do projecto Solve-RD, proporciona uma abordagem estruturada para diagnosticar e potencialmente tratar doenças raras. A estrutura permite que as análises sejam revisadas por especialistas de diversas áreas, como genética clínica e ciência de dados, o que aumenta a precisão do diagnóstico.
A abordagem está a ser expandida através da Aliança Europeia para a Investigação das Doenças Raras (ERDERA), uma nova parceria para as doenças raras coordenada pelo INSERM, França, com mais de 180 organizações, incluindo cientistas-chave da Solve-RD.
A aceleração adicional do diagnóstico de pacientes com doenças raras é um dos seus objetivos. Ao recolher dados de um conjunto mais vasto de pacientes e ao colaborar com outros centros médicos europeus, a ERDERA pretende oferecer diagnósticos àqueles que permanecem sem diagnóstico, aumentando assim o impacto da investigação sobre doenças raras.
Dentro da ERDERA, a Universidade de Tübingen lidera o fluxo de diagnóstico da Rede de Pesquisa Clínica, trabalhando novamente ao lado de equipes de Radboudumc, Barcelona e outras em toda a Europa. Isto inclui aumentar a reanálise de dados de pacientes de 10.000 para mais de 100.000 conjuntos de dados de doenças raras e cobrir uma gama mais ampla de doenças genéticas raras.
O trabalho também enfatiza o uso de técnicas avançadas, como sequenciamento do genoma de leitura longa, mapeamento óptico do genoma e sequenciamento de RNA para acelerar o diagnóstico de doenças raras não resolvidas.
Holm Graessner, coordenador do Solve-RD, afirmou: “A abordagem Solve-RD para reanalisar dados de pacientes com doenças raras não resolvidas foi bem-sucedida e levou ao diagnóstico de mais de 500 pacientes. Este é um grande passo em frente e um marco para a investigação de doenças raras. na Europa. Continuaremos e ampliaremos esta abordagem no ERDERA para fornecer um diagnóstico a ainda mais pacientes e famílias em toda a Europa.”
Lisenka Vissers, professora de genômica translacional e pesquisadora principal da Radboudumc, disse: “Realizamos uma grande reanálise de uma enorme quantidade de dados de pacientes. Isso nos permitiu encontrar semelhanças e tirar conclusões. Agora conseguimos fornecer um diagnóstico para um paciente que está doente há 20 anos e participou de muitos estudos.”
Alexander Hoischen, professor de tecnologias genómicas para doenças imunomediadas e infecciosas e investigador principal de Radboudumc, disse: “O facto de termos conseguido isto é um exemplo único do poder da colaboração. É um enorme passo em frente na cooperação europeia, e isto é apenas o começo.
“Embora ainda não tenhamos feito novas descobertas e estes diagnósticos venham de dados e análises existentes, esperamos poder ajudar muito mais pacientes nos próximos anos. Inicialmente fazendo um diagnóstico, mas esperamos que também com possíveis tratamentos.”
Mais informações:
A reanálise genómica de um recurso pan-europeu de doenças raras produz novos diagnósticos, Medicina da Natureza (2025). DOI: 10.1038/s41591-024-03420-w
Fornecido pela Universidade Radboud
Citação: Resultados de reanálise genética em mais de 500 pacientes que receberam diagnóstico (2025, 17 de janeiro) recuperados em 17 de janeiro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-01-genetic-reanálise-resultados-pacientes-diagnosis.html
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