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Pesquisadores identificam chaves para resposta da terapia celular para leucemia

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célula

Crédito: Unsplash/CC0 Domínio Público

Pesquisadores do Dana-Farber Cancer Institute identificaram fatores que determinam se a infusão de linfócitos do doador (DLI), uma terapia padrão para pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) que tiveram recaída após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, levará o paciente à remissão com sucesso. A equipe identificou que um tipo de célula chave no produto DLI e as características do microambiente tumoral nos pacientes desempenham um papel.

As descobertas foram publicadas em Imunologia Científica.

“A recaída da LMA após o transplante de células-tronco é um grande desafio”, diz a primeira autora Katie Maurer, MD, Ph.D.. “Existem poucas terapias eficazes e os resultados dos pacientes após a recaída são ruins”.

Para pacientes com LMA, um transplante de células-tronco tem potencial de cura. O objetivo do transplante é substituir as células-tronco hematopoiéticas do paciente – células que rejuvenescem o suprimento de sangue e células imunológicas – por células-tronco de doadores que não sejam cancerígenas. Além disso, as células do doador também incluem células imunológicas ativas que podem atacar as células leucêmicas que permanecem no paciente após o transplante. Este fenômeno é chamado de efeito enxerto versus leucemia.

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No entanto, aproximadamente um em cada três pacientes com LMA recidiva após transplante alogênico de células-tronco. DLI é um tratamento de acompanhamento que pode ajudar a evitar ou tratar recaídas. Envolve uma infusão de glóbulos brancos, chamados linfócitos, do doador do transplante de células-tronco para o paciente.

O DLI é bem sucedido em apenas cerca de 15-20% dos pacientes com LMA. Além disso, não se sabe exatamente como as células do produto DLI ajudam a levar a leucemia à remissão, tornando difícil para os investigadores melhorar o tratamento.

Maurer e a investigadora principal Catherine Wu, MD, chefe da Divisão de Transplante de Células-Tronco e Terapias Celulares da Dana-Farber, queriam saber mais sobre quais fatores contribuem para o sucesso do DLI. Para fazer isso, examinaram células da medula óssea de 25 pacientes com leucemia recidivante que haviam sido tratados com transplante de células-tronco e DLI. A amostra incluiu pacientes que responderam ao DLI e pacientes que não responderam.

Eles empregaram técnicas de sequenciamento de células únicas para traçar o perfil profundo de multidões de células de cada paciente. Isto permitiu à equipe aprender não apenas a variedade de tipos de células na medula óssea, mas também como essas células interagiam e conduziam respostas imunológicas no paciente.

O estudo descobriu que os pacientes que responderam à terapia DLI tinham populações celulares notavelmente diferentes na medula óssea em comparação com os pacientes que não responderam. A descoberta sugere que pode haver formas de LMA que são “quentes”, o que significa que respondem à terapia imunológica, ou “frias”, o que significa que não respondem, semelhante ao paradigma “quente” e “frio” observado em alguns tumores sólidos.

A equipe também identificou um único tipo de célula imunológica que parece mediar o efeito enxerto versus leucemia em pacientes que respondem ao DLI. O tipo de célula, CD8+ Os linfócitos T citotóxicos que expressam um fator de transcrição chamado ZNF683/Hobit em níveis elevados parecem coordenar-se com outras células do sistema imunológico para expandir e atacar as células de leucemia. Nos pacientes que não responderam, estas células T apresentaram níveis mais baixos de expressão de ZNF683/Hobit e níveis mais elevados de marcadores que inibem a sua atividade.

Além disso, a equipe descobriu que esse tipo de célula tem origem no produto DLI. Ou seja, está presente no enxerto original do doador e é reinfundido durante o DLI.

“O objectivo da nossa investigação é identificar as formas como alguns pacientes respondem, na esperança de que a descoberta destes mecanismos possa ajudar-nos a criar terapias melhoradas que sejam mais eficazes para um maior número de pacientes”, diz Maurer. “Neste projeto, identificamos um subconjunto específico de células T ativadas que possuem atividade antileucêmica. Esta descoberta abre caminho para a criação de terapias com células T com maior eficácia no tratamento da LMA”.

Mais informações:
Katie Maurer et al, Redes imunológicas coordenadas em microambientes de medula óssea de leucemia distinguem a resposta à terapia celular, Imunologia Científica (2025). DOI: 10.1126/sciimmunol.adr0782

Fornecido pelo Instituto do Câncer Dana-Farber

Citação: Pesquisadores identificam chaves para a resposta da terapia celular para leucemia (2025, 24 de janeiro) recuperada em 24 de janeiro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-01-keys-cell-therapy-response-leukemia.html

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