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Pesquisa interdisciplinar estabelece bases para prever se o câncer ósseo se espalhará

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dor nas articulações

Crédito: Pixabay/CC0 Domínio Público

Dor óssea. Dor nas articulações. Inchaço ósseo. Estes são sintomas que cerca de 1.000 pessoas nos Estados Unidos começam a sentir todos os anos, pouco antes de serem diagnosticadas com osteossarcoma, um tipo de cancro que começa nos ossos. Embora qualquer idade possa desenvolver osteossarcoma, aproximadamente metade dos casos diagnosticados ocorre em crianças e adolescentes.

Novas pesquisas interdisciplinares estão destacando este câncer ósseo raro, especificamente relacionado à probabilidade de metástase, ou propagação, para outra parte do corpo.

Irtisha Singh, Ph.D., professora assistente da Texas A&M University College of Medicine, e Jason T. Yustein, MD, Ph.D., professor do Winship Cancer Institute e do Aflac Cancer and Blood Disorders Center da Emory University, uniram forças e seus conhecimentos combinados para examinar o câncer em nível molecular. Suas descobertas são publicadas na revista Pesquisa Molecular do Câncer.

Singh explicou que cada pessoa possui um conjunto único de genes, cada um contribuindo para níveis variados de expressão genética. Essa variação permite que células em diferentes partes do corpo desempenhem funções distintas.

“As células do seu sangue e as células da sua pele têm funções muito diferentes, o que significa que, embora tenham o mesmo DNA, expressam um conjunto de genes muito diferente”, disse Singh.

Através desta pesquisa, Singh e Yustein pretendem descobrir por que algumas células se tornam cancerosas e metastatizam, enquanto outras não, mesmo que se tornem cancerosas. A equipe acredita que as diferenças nos estados epigenéticos influenciam a expressão genética e, portanto, desempenham um papel fundamental no comportamento do câncer. A desregulação das células, impulsionada por estas alterações epigenéticas, parece estar subjacente a este comportamento.

As primeiras evidências sugerem que certos estados epigenéticos e perfis de expressão genética podem indicar se um tumor tem probabilidade de metastatizar, mesmo em estágios iniciais, antes que os métodos tradicionais possam detectar tais riscos. Este estudo fornece um caminho promissor para prever o potencial metastático mais cedo, o que poderia permitir intervenções direcionadas para os pacientes.

Yustein atendeu pacientes com osteossarcoma na clínica. Um subgrupo de pacientes com osteossarcoma apresentou metástase detectável do câncer no momento do diagnóstico. Isto levou a equipe a acreditar que há algo fundamentalmente diferente na paisagem epigenética dos tumores que mostraram evidências de metástase dos tumores que não metastatizaram. Assim, Yustein começou a examinar as amostras no nível mais básico.

“Ele fez essas biópsias e criou xenoenxertos derivados de pacientes, e então seguimos em frente e fizemos o perfil epigenético e o perfil de expressão gênica dessas amostras”, disse Singh. “Depois comparamos para ver se vemos algumas mudanças fundamentais nos dois grupos de pacientes”.

A equipe descobriu que o estado epigenético das células desempenha um papel importante na determinação da expressão genética e, portanto, na probabilidade de metástase tumoral. Singh explicou que o fato de um gene estar “ligado” depende de como o DNA está compactado. Quando o DNA está firmemente enrolado em proteínas chamadas histonas, os genes permanecem desligados. Mas se as proteínas histonas apresentam certas modificações químicas, ou estados epigenéticos, torna-se mais flexível e fácil de ler.

Essas mudanças possibilitam que a célula ative esses genes e produza RNA a partir deles, que é então convertido em proteínas. Isso permite que os genes que facilitam a metástase sejam expressos e causem a metástase de algumas células tumorais. As alterações nestas células tornam-nas fundamentalmente diferentes de outros tumores que não metastatizam, o que poderia tornar possível aos médicos prever algum dia a metástase antes que ela aconteça.

“O principal destaque para mim nesta pesquisa foi que normalmente a maneira como pensamos sobre o câncer, especialmente aqueles que metastatizam, é que você tem o mesmo tipo de câncer em todos os pacientes e então, de alguma forma, certas células ganham essas habilidades especiais para se afastarem do local primário e é aí que ocorre a metástase”, disse Singh.

“Mas a partir desta pesquisa, o que realmente descobriu foi que, no nível fundamental, os tumores primários do osteossarcoma são muito diferentes, então talvez mesmo com antecedência você possa dizer se esses pacientes sofrerão metástases ou não”.

Ao contrário de outros cancros, as taxas de sobrevivência do osteossarcoma não melhoraram significativamente nos últimos 20-30 anos, especialmente para os pacientes com doença metastática, razão pela qual Singh acredita que esta investigação é tão vital. Estudos futuros se concentrarão em como traduzir essas descobertas na identificação de melhores tratamentos para pacientes com metástase ou aqueles em risco de desenvolver osteossarcoma metastático.

A equipa está a trabalhar na expansão desta investigação examinando outros tipos de sarcomas, como o rabdomiossarcoma – um cancro intimamente relacionado com o osteossarcoma.

Mais informações:
Irtisha Singh et al, Estado Epigenético Intrínseco do Osteossarcoma Primário Impulsiona a Metástase, Pesquisa Molecular do Câncer (2024). DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-23-0055

Fornecido pela Texas A&M University

Citação: Pesquisa interdisciplinar estabelece bases para prever se o câncer ósseo se espalhará (2025, 17 de janeiro) recuperado em 18 de janeiro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-01-interdisciplinary-lays-groundwork-bone-cancer.html

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