Pacientes com COVID-19 com fibrose pulmonar apresentam melhora pulmonar inesperada

A fibrose pulmonar é uma doença crônica rara que causa cicatrizes nos pulmões, dificultando a respiração das pessoas que a sofrem. E, como o pneumologista da Universidade do Sul da Flórida, Dr. Jose Herazo-Maya, sabe muito bem, geralmente é irreversível.

Mas quando Herazo-Maya, diretor do Centro Ubben para Pesquisa de Fibrose Pulmonar e professor associado da USF Health Morsani College of Medicine, começou a estudar pacientes que desenvolveram fibrose pulmonar após contrair casos graves de COVID-19, ele e sua equipe de pesquisa notaram algo estranho.

Os pulmões dos pacientes melhoraram.

“A importância desta descoberta é que a fibrose pulmonar após a COVID-19 tende a desaparecer, enquanto na fibrose pulmonar idiopática (FPI) ela sempre progride”, disse Herazo-Maya. “Precisamos aprender sobre os fatores associados à resolução da fibrose pulmonar e aplicá-los às formas de fibrose pulmonar sem resolução”.

As descobertas da equipe são publicadas impressas este mês no American Journal of Physiology-Fisiologia Celular em um artigo intitulado “Aberrações imunológicas convergentes e divergentes em COVID-19, doença pulmonar intersticial pós-COVID-19 e fibrose pulmonar idiopática”. Herazo-Maya é o autor sênior.

Uma questão fundamental é se os investigadores podem aplicar o que aprenderam com estes pacientes com COVID-19 a pacientes com FPI, a forma mais comum de fibrose pulmonar.

Herazo-Maya acredita que sim e está estudando os efeitos da COVID grave em pessoas que posteriormente desenvolveram fibrose pulmonar e aplicando esse conhecimento para desenvolver novos tratamentos para melhorar a sobrevivência em pacientes com ambas as condições.

Desde o início da COVID-19, Herazo-Maya e a sua equipa têm investigado as semelhanças entre níveis anormais de genes no sangue de pacientes com FPI e COVID. Estas novas descobertas baseiam-se no conhecimento anterior dos cientistas, abordando a identificação das células imunitárias onde os genes são ativados ou desativados e a sua relação nas duas doenças.

“No presente manuscrito, que dá continuidade ao nosso trabalho inicial, queríamos estudar a origem celular desses genes na COVID-19 e na FPI”, disse Herazo-Maya. “Desta vez, também estudamos pacientes com doença pulmonar intersticial pós-COVID-19 – ou seja, fibrose pulmonar que ocorre como resultado da COVID-19. Para atingir esse objetivo, usamos o sequenciamento de RNA unicelular, uma nova técnica isso nos permite estudar todo o genoma humano em cada célula dos pacientes.”

As novas descobertas descrevem como certos genes nos monócitos – glóbulos brancos do sistema imunológico – orquestram a supressão das células T no sangue, levando ao aumento do risco de morte na COVID-19. O estudo envolveu uma célula supressora chamada 7-Gene-M-MDSC – abreviação de células supressoras derivadas de mieloides monocíticos.

“O que isto significa é que 7-Gene-M-MDSC estão associados ao aumento do risco de mortalidade por COVID-19, mas se você sobreviver a COVID-19 grave e acabar tendo fibrose pulmonar como resultado, a fibrose pulmonar é autolimitada e não é progressista”, disse o autor principal, Bochra Tourki, membro da equipe de Herazo-Maya. “Achamos que isso se deve ao desaparecimento do 7-Gene-M-MDSC e ao ressurgimento das respostas das células T”.

As células T são um tipo de glóbulo branco que ajuda o sistema imunológico a combater germes e evitar doenças. Mas por que a fibrose pulmonar pós-COVID-19 tende a se resolver enquanto progride em pessoas com FPI que não estão doentes por causa da COVID-19?

“Ambas as doenças são causadas por lesões nas células epiteliais alveolares dos pulmões”, explicou Herazo-Maya. “No caso da COVID-19, a lesão é viral e aguda e no caso da FPI, a lesão é desconhecida, mas repetitiva e crónica – o que pode explicar os diferentes padrões de progressão da fibrose pulmonar. os principais elementos imunológicos (células e genes) que podem explicar a resolução versus progressão da fibrose pulmonar”.

A FPI afeta o tecido que envolve os sacos aéreos, ou alvéolos, nos pulmões. Esta condição se desenvolve quando o tecido pulmonar se torna espesso e rígido por razões ainda desconhecidas e leva a cicatrizes pulmonares irreversíveis que dificultam a respiração.

A nova pesquisa é uma continuação do trabalho anterior de Herazo-Maya na identificação de genes para prever resultados de fibrose pulmonar. O principal objetivo da sua investigação em curso é identificar genes que predizem resultados para pessoas com fibrose pulmonar, porque ao visar estes genes, os investigadores poderão ser capazes de desenvolver novos tratamentos para ajudar a melhorar as taxas de sobrevivência.

“Acreditamos que a oportunidade é modular a expressão dos genes identificados neste estudo como forma de tratar a COVID-19 aguda, a fibrose pulmonar pós-COVID-19 e a FPI”, disse ele.

Isto levanta a possibilidade de que o bloqueio da expressão de genes nos monócitos ou o aumento da expressão de certos genes nas células T possam transformar uma doença que sempre progride numa forma de fibrose pulmonar que pode ser tratada.

“No futuro”, disse Herazo-Maya, “as estratégias que visam modular as células que causam a mudança desses genes podem levar a novas terapias que podem melhorar a sobrevivência do COVID-19”.