
Os cientistas descobrem como as células cancerígenas sequestram células T, tornando mais difícil para o corpo revidar

As mitocôndrias mutadas com mtDNA de células cancerígenas transferem-se para TILs e são progressivamente substituídas para a homoplasmia em TILs. Crédito: Natureza (2025). Doi: 10.1038/s41586-024-08439-0
A pesquisa liderada pelo Instituto de Pesquisa do Centro de Câncer de Chiba no Japão descobriu uma maneira surpreendente de o câncer evita o sistema imunológico. Ele essencialmente invade as células imunológicas, transferindo seu próprio DNA mitocondrial defeituoso (mtDNA) para as células T destinadas a atacá-lo.
Esse movimento sorrateiro enfraquece as células imunes, tornando -as menos eficazes para interromper o tumor. Os resultados podem ajudar a explicar por que alguns tratamentos contra o câncer, como imunoterapia, são eficazes para alguns pacientes, mas não outros.
No estudo, “Evasão imune através da transferência mitocondrial no microambiente tumoral”, publicado em Naturezaa colaboração de vários grupos analisou como as células cancerígenas interagem com os linfócitos infiltrantes de tumores, um tipo de célula T que normalmente luta contra tumores. A pesquisa também é apresentada em uma peça de notícias e visualizações.
Espécimes clínicos de melanoma e pacientes com câncer de pulmão não pequenos foram analisados quanto a mutações no mtDNA. A transferência mitocondrial foi estudada usando repórteres fluorescentes específicos para mitocondrial e vários modelos in vitro e in vivo. Foram avaliadas funções de linfócitos infiltrantes de tumores, perfis metabólicos e respostas aos inibidores do ponto de verificação imune.
A análise da amostra de melanoma e pulmão mostrou que as mitocôndrias, os motores de fabricação de energia das células, podem pular de células cancerígenas para células T. Essas mitocôndrias transferidas transportaram erros funcionais em seu DNA que interferiam nos processos de produção e função das células T.
As mitocôndrias são essenciais para alimentar células, incluindo células T, que dependem fortemente da produção de energia para combater o câncer. Mas quando as células cancerígenas passam por suas mitocôndrias defeituosas, elas perdem sua capacidade de funcionar corretamente, estrangulando a energia das células T e fazendo com que elas se esgotem.
A transferência foi observada de duas maneiras principais: nanotubos de tunelamento e vesículas extracelulares. Os nanotubos se estendem e o túnel para a célula T, criando pequenas passagens entre células que entregam mitocôndrias diretamente. As vesículas extracelulares se formam como bolhas liberadas pelas células cancerígenas, encapsulando o mtDNA e outras moléculas.
Uma vez dentro das células T, as mitocôndrias danificadas substituem as saudáveis por meio de um mecanismo que normalmente operaria ao contrário, onde mitocôndrias saudáveis migrariam para substituir as danificadas. O estudo constatou que as células cancerígenas protegem suas mitocôndrias transferidas, conectando moléculas que impedem que as células T as quebrem.
Os inibidores do ponto de verificação imune revolucionaram o tratamento do câncer. Mas nem todo mundo responde bem a esses medicamentos. Este estudo descobriu que os pacientes cujos tumores apresentaram mais mutações mitocondriais eram menos propensas a se beneficiar dos inibidores do ponto de verificação, provavelmente porque o hack mitocondrial já comprometeu suas células T.
Os pesquisadores bloquearam a liberação extracelular da vesícula de células cancerígenas usando um composto chamado GW4869, que inibe a produção de pequenos exossomos extracelulares do tipo vesícula. A aplicação desse inibidor em seus modelos mostrou uma redução significativa na transferência mitocondrial de células cancerígenas para células T. Essa intervenção ajudou a impedir que as células T assumissem mitocôndrias danificadas, reduzindo sua disfunção.
Como resultado, as células T mostraram melhor produção de energia, marcadores reduzidos de exaustão e uma melhor capacidade de desempenhar suas funções imunológicas. A estratégia de bloqueio restaurou a eficácia dos inibidores do ponto de verificação imune, particularmente em tumores com altos níveis de transferência mitocondrial. Esses achados sugerem que o direcionamento de vesículas extracelulares pode ser uma estratégia promissora para combater a tática de imunção de evane do câncer.
Normalmente, a ciência funciona em etapas pequenas e iterativas em direção à descoberta, com cada novo elemento de conhecimento colocando um pedaço do quebra -cabeça maior no lugar. Essa descoberta ajuda a explicar por que alguns tratamentos são ineficazes e descobre o mecanismo por trás de sua ineficácia. Notavelmente, ele também encontrou uma solução em potencial, representando um salto significativo para pesquisas futuras a partir de.
Mais informações:
Hideki Ikeda et al, evasão imune através da transferência mitocondrial no microambiente tumoral, Natureza (2025). Doi: 10.1038/s41586-024-08439-0
Jonathan R. Brestoff, troca mitocondrial de câncer para células imunes, bate as defesas antitumorais, Natureza (2025). Doi: 10.1038/d41586-025-00077-4
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Citação: Os cientistas descobrem como as células cancerígenas sequestram células T, dificultando a revidação do corpo (2025, 24 de janeiro) em 25 de janeiro de 2025 de https://medicalxpress.com/news/2025-01-scientists-uncover-cancer -Cells-hijack.html
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