
O fator de risco genético para a doença de Crohn influencia as mudanças naturais de microbiomas durante a gravidez, o estudo de camundongos encontra

Caracterização da microbiota intestinal de ATG16L1fl/fl e ATG16L1∆iec camundongos durante a gravidez e após os períodos de lactação. Crédito: Micróbios intestinais (2024). Doi: 10.1080/19490976.2024.2429267
A gravidez é acompanhada por profundas mudanças no corpo. Entre outras coisas, elas afetam o metabolismo energético e o sistema imunológico. Mas o microbioma intestinal, ou seja, a composição da comunidade microbiana no intestino, também muda consideravelmente, especialmente no final da gravidez.
Os pesquisadores estão investigando a função do microbioma intestinal durante a gravidez e a amamentação e seu potencial significado para pacientes com doença inflamatória crônica intestinal.
“Estamos interessados em como essas mudanças de microbiomas influenciam o curso da doença em pacientes com doença inflamatória crônica do intestino (DII)”, explicou o professor Philip Rosenstiel, membro do Conselho de Administração do cluster de excelência “medicina de precisão na inflamação crônica” ( PMI) e diretor do Instituto de Biologia Molecular Clínica (IKMB) da Faculdade de Medicina da Universidade Kiel (CAU) e no Centro Médico da Universidade Schleswig-Holstein (UKSH).
Embora se saiba que a flora intestinal está ligada ao desenvolvimento da DII, não está claro se as mudanças individuais durante a gravidez estão relacionadas ao curso da doença antes e após o parto. A equipe de pesquisa investigou essa questão em um modelo animal para a doença inflamatória crônica do intestino intestinal Crohn. Os resultados foram publicados recentemente na revista Micróbios intestinais.
Mais inflamação no intestino, descendentes menores
“Observamos que efeito um único fator de risco genético para a doença de Crohn teve no microbioma de animais grávidas”, explica o líder do estudo Rosenstiel. Ao desligar o gene de risco de Crohn ATG16L1 em células da mucosa intestinal, a condição da doença de Crohn foi simulada nos camundongos. A composição e a atividade metabólica do microbioma intestinal foram examinadas em vários momentos durante a gravidez e a lactação e os resultados foram comparados com os de camundongos sem modificação de genes.
“No início da gravidez, o microbioma de animais com e sem defeitos genéticos era muito semelhante. Com o tempo, no entanto, a composição do microbioma se separou entre os grupos. Isso nos mostra que um fator de risco genético em um tipo de célula muito específico é suficiente para influenciar essas mudanças, que se desenvolvem ao longo do tempo.
As análises químicas dos produtos metabólicos mostraram que a composição alterada da comunidade microbiana também resulta em diferentes atividades metabólicas. “As alterações observadas estão ligadas a processos pró-inflamatórios. Isso significa que o microbioma alterado pode desempenhar um papel na tendência observada em relação à inflamação”, diz Rosenstiel.
Esses resultados não são diretamente transferíveis para a situação em humanos. “Mas é importante entender como os fatores de risco genéticos da DII podem afetar a gravidez. Então você sabe o que procurar no microbioma, por exemplo”. O objetivo a longo prazo é usar as alterações do microbioma para fins de diagnóstico, por exemplo, para prever ou possivelmente até tratar uma queda da doença após a gravidez.
Análise do curso da doença e gravidez em mulheres com e sem DII
Como as mulheres grávidas com e sem doença inflamatória crônica estão fazendo, que sintomas elas têm e como lidam com a vida cotidiana também é objeto do estudo observacional “Mamaibd” no centro de excelência para medicina inflamatória no campus de Uksh, Kiel. Para esse fim, dados clínicos, bem como amostras de sangue e fezes, são coletados em cada trimestre da gravidez, e os sintomas e as atividades cotidianas são registradas usando questionários. Em mulheres com DII, a atividade da doença também é registrada.
“Queremos descobrir como a doença inflamatória crônica do intestino afeta a atividade cotidiana e os sintomas das mulheres grávidas”, explica a assistente de doutora Martina Guggeis, que está supervisionando o projeto como cientista clínico.
As amostras coletadas serão usadas para análises científicas adicionais, por exemplo, para determinar como fatores de risco genéticos e influências ambientais em mulheres com e sem DII levam à atividade inflamatória do microbioma intestinal que ocorre ou não.
Rosenstiel diz: “Analisamos o microbioma intestinal e olhamos para como é o microbioma intestinal de uma mulher que tem um surto de DIB após a gravidez em comparação com uma mulher sem um surto. Pode ser possível usar essas diferenças como microbiano Biomarcadores para prever um surto e adaptar a terapia ao indivíduo “.
Mais informações:
Víctor A. López-Agudelo et al, ATG16L1 defeituoso em células epiteliais intestinais liga-se à microbiota fecal alterada e mudanças metabólicas durante a gravidez em camundongos, Micróbios intestinais (2024). Doi: 10.1080/19490976.2024.2429267
Fornecido pela Universidade de Kiel
Citação: O fator de risco genético para a doença de Crohn influencia as mudanças naturais de microbiomas durante a gravidez, o estudo de camundongos descobre (2025, 27 de janeiro) recuperado em 27 de janeiro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-01-genetic-factor-crohn-disease- natural.html
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