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O fator de risco genético para a doença de Crohn influencia as mudanças naturais de microbiomas durante a gravidez, o estudo de camundongos encontra

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O fator de risco genético para a doença de Crohn influencia as mudanças naturais de microbiomas durante a gravidez

Caracterização da microbiota intestinal de ATG16L1fl/fl e ATG16L1∆iec camundongos durante a gravidez e após os períodos de lactação. Crédito: Micróbios intestinais (2024). Doi: 10.1080/19490976.2024.2429267

A gravidez é acompanhada por profundas mudanças no corpo. Entre outras coisas, elas afetam o metabolismo energético e o sistema imunológico. Mas o microbioma intestinal, ou seja, a composição da comunidade microbiana no intestino, também muda consideravelmente, especialmente no final da gravidez.

Os pesquisadores estão investigando a função do microbioma intestinal durante a gravidez e a amamentação e seu potencial significado para pacientes com doença inflamatória crônica intestinal.

“Estamos interessados ​​em como essas mudanças de microbiomas influenciam o curso da doença em pacientes com doença inflamatória crônica do intestino (DII)”, explicou o professor Philip Rosenstiel, membro do Conselho de Administração do cluster de excelência “medicina de precisão na inflamação crônica” ( PMI) e diretor do Instituto de Biologia Molecular Clínica (IKMB) da Faculdade de Medicina da Universidade Kiel (CAU) e no Centro Médico da Universidade Schleswig-Holstein (UKSH).

Embora se saiba que a flora intestinal está ligada ao desenvolvimento da DII, não está claro se as mudanças individuais durante a gravidez estão relacionadas ao curso da doença antes e após o parto. A equipe de pesquisa investigou essa questão em um modelo animal para a doença inflamatória crônica do intestino intestinal Crohn. Os resultados foram publicados recentemente na revista Micróbios intestinais.

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Mais inflamação no intestino, descendentes menores

“Observamos que efeito um único fator de risco genético para a doença de Crohn teve no microbioma de animais grávidas”, explica o líder do estudo Rosenstiel. Ao desligar o gene de risco de Crohn ATG16L1 em ​​células da mucosa intestinal, a condição da doença de Crohn foi simulada nos camundongos. A composição e a atividade metabólica do microbioma intestinal foram examinadas em vários momentos durante a gravidez e a lactação e os resultados foram comparados com os de camundongos sem modificação de genes.

“No início da gravidez, o microbioma de animais com e sem defeitos genéticos era muito semelhante. Com o tempo, no entanto, a composição do microbioma se separou entre os grupos. Isso nos mostra que um fator de risco genético em um tipo de célula muito específico é suficiente para influenciar essas mudanças, que se desenvolvem ao longo do tempo.

As análises químicas dos produtos metabólicos mostraram que a composição alterada da comunidade microbiana também resulta em diferentes atividades metabólicas. “As alterações observadas estão ligadas a processos pró-inflamatórios. Isso significa que o microbioma alterado pode desempenhar um papel na tendência observada em relação à inflamação”, diz Rosenstiel.

Esses resultados não são diretamente transferíveis para a situação em humanos. “Mas é importante entender como os fatores de risco genéticos da DII podem afetar a gravidez. Então você sabe o que procurar no microbioma, por exemplo”. O objetivo a longo prazo é usar as alterações do microbioma para fins de diagnóstico, por exemplo, para prever ou possivelmente até tratar uma queda da doença após a gravidez.

Análise do curso da doença e gravidez em mulheres com e sem DII

Como as mulheres grávidas com e sem doença inflamatória crônica estão fazendo, que sintomas elas têm e como lidam com a vida cotidiana também é objeto do estudo observacional “Mamaibd” no centro de excelência para medicina inflamatória no campus de Uksh, Kiel. Para esse fim, dados clínicos, bem como amostras de sangue e fezes, são coletados em cada trimestre da gravidez, e os sintomas e as atividades cotidianas são registradas usando questionários. Em mulheres com DII, a atividade da doença também é registrada.

“Queremos descobrir como a doença inflamatória crônica do intestino afeta a atividade cotidiana e os sintomas das mulheres grávidas”, explica a assistente de doutora Martina Guggeis, que está supervisionando o projeto como cientista clínico.

As amostras coletadas serão usadas para análises científicas adicionais, por exemplo, para determinar como fatores de risco genéticos e influências ambientais em mulheres com e sem DII levam à atividade inflamatória do microbioma intestinal que ocorre ou não.

Rosenstiel diz: “Analisamos o microbioma intestinal e olhamos para como é o microbioma intestinal de uma mulher que tem um surto de DIB após a gravidez em comparação com uma mulher sem um surto. Pode ser possível usar essas diferenças como microbiano Biomarcadores para prever um surto e adaptar a terapia ao indivíduo “.

Mais informações:
Víctor A. López-Agudelo et al, ATG16L1 defeituoso em células epiteliais intestinais liga-se à microbiota fecal alterada e mudanças metabólicas durante a gravidez em camundongos, Micróbios intestinais (2024). Doi: 10.1080/19490976.2024.2429267

Fornecido pela Universidade de Kiel

Citação: O fator de risco genético para a doença de Crohn influencia as mudanças naturais de microbiomas durante a gravidez, o estudo de camundongos descobre (2025, 27 de janeiro) recuperado em 27 de janeiro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-01-genetic-factor-crohn-disease- natural.html

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