Notícias

Medicamento anti-alérgico com décadas de existência mostra potencial para tratar complicações hepáticas em doenças genéticas raras

Publicidade - continue a ler a seguir

Medicamento anti-alérgico com décadas de existência mostra potencial para tratar complicações hepáticas em doenças genéticas raras

Resumo gráfico. Crédito: Gastroenterologia e Hepatologia Celular e Molecular (2025). DOI: 10.1016/j.jcmgh.2025.101463

Um anti-histamínico comum pode oferecer esperança para pacientes com uma doença genética rara que pode causar danos hepáticos graves e, em última análise, exigir transplante, de acordo com uma nova pesquisa da Rutgers Health.

O estudo em Gastroenterologia e Hepatologia Celular e Molecular descobriram que a clorciclizina, um medicamento para alergia com décadas de existência, poderia potencialmente tratar a protoporfiria eritropoiética (PPE), uma condição que cria extrema sensibilidade à luz na pele e pode produzir níveis tóxicos de protoporfirina no fígado, medula óssea, glóbulos vermelhos e plasma.

“Há uma necessidade não satisfeita destes pacientes”, disse Bishr Omary, vice-chanceler sénior para assuntos académicos e investigação da Rutgers Health e autor sénior do estudo. “O tratamento primário para pacientes com lesão hepática grave é o transplante de fígado, que é uma cirurgia importante que salva vidas e depende de doadores de órgãos disponíveis”.

A PPE é uma doença rara, que afecta cerca de 4.000 pessoas nos EUA. Dessas, apenas uma pequena percentagem sofre danos hepáticos suficientes para necessitar de transplante. É improvável, portanto, que alguma empresa desenvolva um medicamento para tratar a doença, razão pela qual Omary e os seus colegas testaram os medicamentos existentes.

Publicidade - continue a ler a seguir

A equipe de pesquisa examinou mais de 2.500 compostos, incluindo muitos medicamentos aprovados pela FDA, em um sistema experimental EPP de larvas de peixe-zebra descrito anteriormente pelo laboratório de Omary. Os pequenos peixes permitem aos pesquisadores visualizar facilmente o acúmulo de compostos tóxicos e testar possíveis tratamentos.

“Os peixes-zebra são transparentes em seu estágio larval, e isso nos permite quantificar e visualizar a porfirina, que é fluorescente”, disse Ning Kuo, o primeiro autor do estudo que trabalhou com Omary na Universidade de Michigan e depois com Rutgers antes de se mudar. para a Universidade da Califórnia, San Diego, para fazer seu doutorado. “Foi fácil avaliar cada tratamento ao microscópio. Se eu visse porfirina brilhante, o tratamento não funcionava. Se não o fizesse, o tratamento permitiria que o fígado a excretasse no meio de cultura de peixes.”

Quando os pesquisadores testaram a clorciclizina em camundongos com EPP, descobriram que camundongos fêmeas, mas não camundongos machos, apresentaram redução do acúmulo de protoporfirina hepática e lesão hepática, diminuição da protoporfirina na medula óssea e nos glóbulos vermelhos e aumento da excreção de protoporfirina nas fezes. Este efeito específico do sexo parece estar relacionado com a rapidez com que os homens metabolizam a droga.

“Em ratos, a clorciclizina é metabolizada oito vezes mais no fígado masculino do que no feminino”, disse Omary. “Felizmente, não temos conhecimento de diferenças semelhantes no metabolismo da clorciclizina em humanos”.

A equipe de estudo, que incluiu um pesquisador de Michigan, replicou suas descobertas usando um modelo independente de camundongo EPP induzido por toxina. Eles também mostraram em modelos de cultura de células hepáticas EPP que a via da histamina promove o acúmulo de porfirina, que é bloqueado pelas classes de medicamentos anti-histamínicos vendidos sem prescrição médica que tratam alergia (por exemplo, clorciclizina ou fexofenadina) ou que limitam a produção de ácido (por exemplo, cimetidina ou ranitidina).

Uma análise detalhada mostrou que a clorciclizina parece funcionar através de múltiplos mecanismos, incluindo ajudar o fígado a eliminar o acúmulo de porfirina tóxica e reduzir a inflamação. Também diminuiu a presença de mastócitos, um tipo de célula imunológica que produz histamina.

Para os pacientes com PPE, os resultados poderão eventualmente levar a uma opção de tratamento muito mais simples do que o transplante, prevenindo danos no fígado numa fase muito mais precoce. Os medicamentos anti-histamínicos para alergia têm sido usados ​​com segurança há décadas, o que poderia ajudar a acelerar o caminho para os ensaios clínicos para este novo uso.

Os pesquisadores esperam garantir apoio para um ensaio clínico para testar a eficácia da clorciclizina em pacientes com PPE no envolvimento do fígado e da pele. Um ensaio clínico de fase 2 já está em andamento, testando o antiácido cimetidina para tratar as manifestações cutâneas da PPE. É possível que os diferentes anti-histamínicos atuem de forma aditiva ou sinérgica.

“Dada a sua segurança bem estabelecida, esperamos acelerar os ensaios com a clorciclizina isoladamente ou em combinação com a cimetidina”, disse Kuo.

Mais informações:
A via da histamina é um alvo para o tratamento da protoporfiria eritropoiética experimental hepática, Gastroenterologia e Hepatologia Celular e Molecular (2025). DOI: 10.1016/j.jcmgh.2025.101463. www.cmghjournal.org/article/S2… (25)00004-9/fulltext

Fornecido pela Universidade Rutgers

Citação: Medicamento alérgico com décadas de existência mostra potencial para tratar complicações hepáticas em doenças genéticas raras (2025, 15 de janeiro) recuperado em 16 de janeiro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-01-decades-allergy-drug-potential-liver .html

Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.

Looks like you have blocked notifications!
Este artigo é Útil?

Seja membro da PortalEnf 




Portalenf Comunidade de Saúde

A PortalEnf é um Portal de Saúde on-line que tem por objectivo divulgar tutoriais e notícias sobre a Saúde e a Enfermagem de forma a promover o conhecimento entre os seus membros.

Artigos Relacionados

Deixe um comentário

Publicidade - continue a ler a seguir
Botão Voltar ao Topo