
Ensaio de Fase III revela que trastuzumab emtansina melhora a sobrevivência a longo prazo no cancro da mama HER2

Crédito: Pixabay/CC0 Domínio Público
Em pacientes com câncer de mama HER2 positivo de alto risco, pós-cirurgia ou adjuvante, o tratamento com trastuzumabe emtansina (T-DM1) reduziu o risco de morte ou doença invasiva a longo prazo em 46% e melhorou a sobrevida em comparação ao trastuzumabe isolado, de acordo com os resultados finais do ensaio clínico de Fase III KATHERINE liderado por pesquisadores da Universidade de Pittsburgh e do UPMC Hillman Cancer Center.
As descobertas, publicadas no Jornal de Medicina da Nova Inglaterrafornecem evidências de longo prazo de que o T-DM1 é um tratamento adjuvante eficaz para esta população de pacientes com câncer de mama, apoiando os resultados iniciais com acompanhamento de três anos publicados no NEJM em 2019, que descobriu que o TDM1 reduziu o risco de morte ou doença invasiva em 50%.
“KATHERINE é um ensaio clínico marcante que descobriu que o T-DM1 tinha uma atividade tão melhorada em relação ao trastuzumabe que os resultados foram relatados mais cedo do que o previsto quando o estudo foi originalmente concebido. Os resultados mudaram o padrão de atendimento global para pacientes com HER2-positivo câncer de mama precoce”, disse o autor principal Charles E. Geyer Jr., MD, professor da Divisão de Hematologia Maligna e Oncologia Médica da Pitt School of Medicine, UPMC Hillman e UPMC Magee-Womens Hospital.
“Continuamos acompanhando os pacientes para compreender a magnitude total do benefício e agora mostramos que o T-DM1 leva a melhorias estáveis a longo prazo na sobrevida livre de doença invasiva e melhora a sobrevida global”.
T-DM1 é um conjugado anticorpo-medicamento que combina trastuzumabe e um medicamento quimioterápico chamado emtansina. Quando o trastuzumab se liga ao receptor HER2 nas células cancerígenas, actua como um cavalo de Tróia, permitindo que a emtansina entre de forma mais eficaz nas células cancerígenas e as mate por dentro.
O estudo KATHERINE incluiu 1.486 pacientes com câncer de mama precoce positivo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) que apresentavam doença invasiva residual na mama ou no linfonodo axilar após tratamento pré-cirúrgico ou neoadjuvante com quimioterapia à base de taxanos e o HER2. -agente direcionado trastuzumabe e remoção cirúrgica do tumor. Esses pacientes apresentam alto risco de recorrência do câncer e morte.
Após a cirurgia, os pacientes foram randomizados para receber trastuzumabe padrão adjuvante ou T-DM1.
Aos sete anos de acompanhamento, a sobrevida livre de doença invasiva foi de 80,8% com T-DM1 adjuvante e 67,1% com trastuzumabe adjuvante isolado. A sobrevida global foi de 89,1% com T-DM1 e 84,4% com trastuzumab isoladamente.
Embora os eventos adversos tenham sido maiores no grupo T-DM1 (26,1%) em comparação aos pacientes que receberam trastuzumabe (15,7%), a segurança geral do medicamento foi considerada aceitável.
De acordo com Geyer, uma descoberta importante foi o benefício consistente do T-DM1 em todos os subgrupos de pacientes. A análise mostrou uma redução de aproximadamente 50% no risco de morte e doença invasiva, independentemente da extensão da doença no momento da apresentação, do estado dos receptores hormonais, do regime de tratamento neoadjuvante, do estado patológico dos nódulos na cirurgia, da idade e da raça.
“Quando comecei a minha carreira em oncologia, sabíamos que alguns cancros da mama eram mais agressivos, mas não sabíamos porquê”, disse Geyer.
“Desde a emoção de identificar a amplificação do gene HER2 e a superexpressão proteica resultante como um oncogene alvo, até o desenvolvimento de medicamentos direcionados à amplificação do HER2 e avaliá-los em ensaios clínicos marcantes, tive o privilégio de fazer parte da história do HER2, e é É incrivelmente gratificante ter feito parte do esforço de investigação que levou a um novo padrão de cuidados para pacientes com esta doença.”
E essa história ainda está sendo escrita. Agora, Geyer e seus colegas estão investigando um novo e promissor candidato a anticorpo chamado trastuzumab deruxtecan, ou T-DXd, para certos grupos de pacientes, como aqueles com níveis mais baixos de expressão da proteína HER2 que não responderam tão bem ao T- DM1 como pacientes com alta expressão de HER2.
“Como oncologistas, somos gananciosos”, disse Geyer. “Nunca estaremos satisfeitos até atingirmos 100% de sobrevivência livre de cancro para os nossos pacientes com cancro da mama”.
Mais informações:
Sobrevivência com Trastuzumabe Emtansina em Câncer de Mama HER2-Positivo Residual, Jornal de Medicina da Nova Inglaterra (2025). DOI: 10.1056/NEJMoa2406070
Fornecido pela Universidade de Pittsburgh
Citação: Ensaio de fase III conclui que trastuzumab emtansina melhora a sobrevivência a longo prazo no cancro da mama HER2 (2025, 15 de janeiro) recuperado em 16 de janeiro de 2025 em https://medicalxpress.com/news/2025-01-phase-iii-trial-trastuzumab-emtansine .html
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