Ensaio clínico destaca novo tratamento promissor para vermes intestinais

Um novo comprimido que combina albendazol e ivermectina é seguro e mais eficaz do que o albendazol isolado no tratamento de Trichuris trichiura e outros helmintos transmitidos pelo solo (STH), de acordo com um ensaio clínico conduzido pelo consórcio STOP e liderado pelo Instituto de Saúde Global de Barcelona (ISGlobal). ).

As descobertas, publicadas em um artigo intitulado “Co-formulação de albendazol-ivermectina para o tratamento de Trichuris trichiura e outros helmintos transmitidos pelo solo: um ensaio randomizado de fase 2/3” em Doenças Infecciosas da Lancetabrem oportunidades para melhorar o controlo destas infecções tropicais negligenciadas, que afectam cerca de 1,5 mil milhões de pessoas em todo o mundo.

As helmintíases transmitidas pelo solo (HTS) são causadas por quatro espécies de vermes parasitas (Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura e os ancilostomídeos Ancylostoma duodenale e Necator americanus) que são transmitidos através do contato com solo ou água contaminada. Têm um impacto significativo na nutrição e na saúde, especialmente em crianças e mulheres em idade reprodutiva que vivem em zonas endémicas da América Latina, Ásia e África Subsariana.

A actual estratégia de controlo das HTS baseia-se em tratamentos regulares de desparasitação com albendazol para populações em risco, juntamente com melhorias na água, saneamento e higiene. O albendazol é altamente eficiente contra Ascaris, mas a sua eficácia contra T. trichiura tem diminuído, provavelmente devido à resistência emergente aos medicamentos. Além disso, o albendazol não é eficaz contra Strongyloides stercoralis, outro helminto que foi adicionado à lista de parasitas intestinais que requerem medidas de controle.

Um novo tablet

Para colmatar estas lacunas, o consórcio STOP testou um comprimido inovador que combina uma dose fixa de albendazol e ivermectina. A ivermectina demonstrou ser mais eficaz contra T. trichiura quando combinada com albendazol e é o medicamento de escolha para tratar S. stercoralis e outras infecções parasitárias.

“Essa co-formulação de dose fixa (FDC) tem diversas vantagens. É fácil de administrar, pois é um único comprimido e não requer ajustes de dose com base no peso da criança”, explica o líder do projeto Jose Muñoz, pesquisador e chefe do ISGlobal do Serviço Internacional de Saúde do Hospital Clinic Barcelona.

“Além disso, esperamos que a combinação de dois medicamentos com mecanismos de ação diferentes reduza o risco de os parasitas se tornarem resistentes aos medicamentos”, acrescenta.

Um ensaio clínico em três países africanos

O ensaio clínico ALIVE, realizado na Etiópia, Quénia e Moçambique, testou a segurança e eficácia da FDC em crianças em idade escolar (dos 5 aos 18 anos) infectadas com T. trichiura, ancilostomídeos, S. stercoralis ou uma combinação.

As crianças foram divididas aleatoriamente em três grupos de tratamento: o grupo 1 recebeu dose única de albendazol; o grupo 2 recebeu uma dose da FDC (FDCx1); e o grupo 3 recebeu três doses da FDC (FDCx3) durante três dias consecutivos.

Segurança em primeiro lugar

A Fase II do estudo focou na segurança. Um pequeno número de participantes foi recrutado e tratado sequencialmente de acordo com o peso, para monitorar quaisquer efeitos adversos causados ​​por doses de ivermectina superiores às habituais (acima de 200 µg/ml).

Não foram observados efeitos adversos graves e os efeitos colaterais foram semelhantes aos do grupo albendazol. Isto permitiu que o ensaio avançasse para a Fase III, onde a eficácia foi avaliada num número muito maior de participantes, juntamente com a monitorização contínua da segurança.

No total, 4.353 crianças foram examinadas para infecções por STH e 1.001 foram randomizadas para tratamento. Dos infectados, 63% foram positivos para T. trichiura, 36% para ancilostomídeos e 10% para S. stercoralis.

Maior eficácia contra T. trichiura e ancilostomídeos

A eficácia do tratamento foi avaliada com base nas taxas de cura (ausência de ovos nas amostras de fezes pós-tratamento) e na redução do número de ovos nas fezes em comparação com antes do tratamento. Para T. trichiura, a FDC alcançou taxas de cura mais elevadas em ambos os regimes (97% para FDCx3, 83% para FDCx1) em comparação com o albendazol sozinho (36%).

Para ancilostomídeos, o regime FDCx3 apresentou uma taxa de cura mais elevada (95%), enquanto o regime FDCx1 foi semelhante ao albendazol (79% e 65%, respectivamente). Para S. stercoralis, o tamanho da amostra foi demasiado pequeno para avaliar a eficácia, mas as evidências existentes sugerem que a CDF também seria mais eficaz, uma vez que a ivermectina é muito mais eficaz do que o albendazol contra este parasita.

Embora a maioria das infecções tenha sido classificada como leve, ambos os regimes de FDC alcançaram taxas de redução de ovos mais elevadas do que o albendazol sozinho.

Implicações para a saúde pública

“Este é um ensaio fundamental que abre a possibilidade de controlar todas as espécies de STH, incluindo Strongyloides, e pode levar a reconsiderar os objectivos de eliminação que foram considerados inatingíveis apenas com o albendazol”, afirma Alejandro Krolewiecki, coordenador do ensaio clínico.

O próximo passo é realizar estudos em maior escala, como o ensaio em curso liderado pelo STOP2030, para avaliar melhor a segurança da FDC no contexto de campanhas de desparasitação em massa.

A definição de estratégias de implementação óptimas também será essencial para que a FDC seja adoptada por programas nacionais. Os resultados do ensaio sugerem que um regime de dose única da FDC pode ser simples de aplicar em atividades de desparasitação em massa, enquanto o regime de três dias, que oferece eficácia superior, pode ser melhor para decisões de tratamento individuais ou para programas que visam eliminar completamente STH da população.

“Com a sua formulação adequada para crianças – orodispersável e com sabor de manga – e a sua elevada aceitação, este comprimido tem um grande potencial para melhorar os resultados de saúde nas regiões afetadas por estas doenças”, afirma Stella Kepha, investigadora do Instituto de Investigação Médica do Quénia (KEMRI). .