Descoberta genética oferece esperança para tratamentos personalizados para epilepsia

Uma pesquisa recente liderada por cientistas da UTHealth Houston descobriu dois genes associados a variantes ligadas à epilepsia, que mostraram características específicas que os tornam biomarcadores de diagnóstico promissores.

O estudo é publicado em Comunicações da Natureza.

Liderada por Dennis Lal, Ph.D., diretor do Centro de Neurogenética e professor associado de neurologia da McGovern Medical School da UTHealth Houston, a equipe de pesquisa analisou dados de 1.386 tecidos cerebrais humanos em busca de variantes somáticas nos genes de indivíduos submetidos à cirurgia de epilepsia. . Variantes somáticas são alterações no DNA que ocorrem após a concepção e só podem ser identificadas no tecido cerebral.

De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), a epilepsia afeta aproximadamente 3,4 milhões de pessoas nos Estados Unidos, e 1 em cada 3 pacientes luta com formas resistentes aos medicamentos da doença. Ao associar a epilepsia a mutações genéticas específicas, a investigação oferece um novo quadro para a compreensão da doença e o desenvolvimento de terapias que abordem as suas causas profundas.

Sendo o estudo mais extenso do género, a investigação identificou dois novos genes, DYRK1A e EGFR, e as suas mutações genéticas ligadas a lesões cerebrais epilépticas.

“A descoberta destes genes não só nos ajuda a compreender melhor a biologia por trás da epilepsia, mas também revela características específicas nos tecidos, tornando-os ferramentas valiosas para o diagnóstico da doença”, disse Lal.

Através da pesquisa, Lal e sua equipe confirmaram quatro associações genéticas-doenças bem estabelecidas e forneceram evidências para mais oito. Assim que os testes de tecido cerebral após a cirurgia se tornarem clinicamente disponíveis fora da pesquisa, essas descobertas poderão oferecer respostas há muito esperadas sobre o que causa a condição desses pacientes com uma forma da doença resistente aos medicamentos, disse ele.

O projeto também revelou que muitos genes identificados com variantes associadas interagem com vias biológicas visadas por medicamentos contra o câncer aprovados pela FDA. Embora as lesões epilépticas compartilhem semelhanças genéticas com os tumores, elas diferem em vários aspectos importantes. Os neurônios – as células afetadas na epilepsia – não se replicam como as células cancerígenas, abrindo oportunidades para reaproveitar os medicamentos contra o câncer existentes para o tratamento da epilepsia.

“Para aqueles com epilepsia, seus cuidadores e profissionais de saúde, nossa pesquisa representa um passo mais próximo da compreensão da epilepsia em seu nível mais fundamental, melhorando ao mesmo tempo a qualidade de vida dos pacientes”, disse Lal.

Os coautores incluem Christian Bosselman, MD, da Universitätsklinikum Tübingen; Costin Leu, Ph.D., e Tobias Brünger, Ph.D., da UTHealth Houston; Lucas Hoffman, MD, Ph.D., da Universidade de Washington; Katja Kobow Ph.D., da Universitätsklinikum Erlangen; Imad Najm MD, da Clínica Cleveland; e Ingmar Blumcke, MD, da Universitätsklinikum Erlangen – Instituto de Neuropatologia.